雙免疫抗癌王炸來了！副作用小，患者最高無復發生存率達100%

癌癥最讓人頭疼的當屬復發了。如果癌癥不會復發，治療起來可就容易的多了。最近，就有一項臨床試驗實現了0%的1年復發率。

這一研究使用的藥物是兩種免疫治療藥物O+R的組合：PD-1抗體O藥聯合Lag-3抗體relatlimab。參與研究的30位可切除的局部晚期黑色素瘤患者中，70%出現了不同程度的病理緩解。出現病理緩解的患者，1年無復發生存率100%，2年無復發生存率也達到了92%。

而且，相比于以往PD-1+CTLA-4雙免疫療法中73%~90%的嚴重不良反應發生率和27%的手術延誤率[2]，O+R的組合僅有26%的患者在輔助治療階段出現嚴重的免疫相關不良事件，無人因不良反應推遲手術。O+R堪稱雙免疫治療中的“王炸”組合。

O+R“王炸”組合

免疫治療已經成為癌癥治療的一個主要方法，在早期癌癥的術前新輔助治療、術后輔助治療，以及晚期癌癥的治療中均有使用。比如在局部晚期的黑色素瘤中，在輔助治療階段單獨使用PD-1就能將患者的復發風險降低一半左右[3]。

而將免疫治療的開始時間提前到術前的新輔助治療階段，并將只使用PD-1的單免疫治療改為同時使用PD-1和CTLA-4的雙免疫治療，還可進一步增強療效，病理完全緩解率能達到一半左右，但伴隨而來的是73%~90%的嚴重不良反應發生率和27%的手術推遲率。

當然，雙免疫治療并不是專指PD-1和CTLA-4的組合，新興的免疫檢查點Lag-3也可以加入進去。Lag-3是一種存在于效應T細胞和Treg細胞表面的免疫檢查點分子，具有控制T細胞反應、激活和增殖的功能。

而且有研究發現，在PD-1治療耐藥的患者中，Lag-3的表達水平明顯更高，Lag-3正是腫瘤逃避PD-1治療的一個主要“后門”，Lag-3抑制劑或許能跟PD-1抑制劑配合的更好，那么PD-1+Lag-3的O+R組合效果怎么樣呢？

Lag-3陽性與PD-1治療效果較差相關

本次研究共納入了30名可切除的局部晚期黑色素瘤患者。所有患者都先間隔4周接受了2劑次的O+R新輔助治療治療（劑量分別為480mg和160mg），在第9周進行手術，之后再接受10劑次的O+R輔助治療。

研究中，除1人出現遠處轉移沒有進行手術外，其余29名患者都接受了手術。其中17位患者達到了病理完全緩解，2人接近病理完全緩解，2人病理部分緩解，病理完全緩解率57%，病理緩解率70%。

中位隨訪24.4個月后，全部30位患者的1年和2年無復發生存率分別為97%和82%，其中達到病理緩解的21名患者的1年和2年無復發生存率更是分別達到了100%和92%，而無病理反應的患者的1年和2年無復發生存率也分別達到了88%和55%。

病理緩解患者和未病理緩解患者的無復發生存率

安全性上，新輔助治療階段沒有發生3級或以上的免疫相關不良事件。除1位患者因遠處轉移取消手術，和2位患者分別因與治療無關的心肌炎和新冠疫情推遲手術外，其余27位患者全都按計劃進行了手術。

而在輔助治療階段，也只有26%的患者出現了嚴重（3級或以上）的免疫相關不良事件，33%的患者因不良反應選擇停止輔助治療。相比于PD-1+CTLA-4雙免疫治療中，73%~90%的嚴重不良反應發生率和27%的手術推遲率，O+R的組合也有了長足的進步。

論文作者Rodabe Amaria表示：“我們很高興看到O+R的組合平衡了安全性和有效性，沒有導致任何手術延誤。我們希望為患者提供一種新的治療選擇，這將有助于降低手術后癌癥的復發風險。”

參考文獻：

[1]. Amaria R N, Postow M, Burton E M, et al. Neoadjuvant relatlimab and nivolumab in resectable melanoma[J]. Nature, 2022: 1-6.

[2]. Blank C U, Rozeman E A, Fanchi L F, et al. Neoadjuvant versus adjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma[J]. Nature medicine, 2018, 24(11): 1655-1661

[3]. Eggermont A M M, Blank C U, Mandala M, et al. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 378(19): 1789-1801.

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