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    愛硒健康網丨癌癥腫瘤治療助手

    復發率近100%,這類極難治腫瘤迎來30年重磅突破!生存期直接翻倍

    腫瘤長到腦子里是什么體驗?復發率接近100%,5年生存率不足5%,這就是一種腦腫瘤——膠質母細胞瘤患者的生存現狀。而且,自2005年來,400多項臨床試驗,3.2萬余名患者的數據,只換來了一項膠質母細胞瘤的新療法——用于初治患者的電場治療。而復發患者的治療方法已經27年沒有更新了。

    但最近,一種全新的免疫療法——DCVax-L有望打破這一塵封近30年的記錄。

    在最新的III期臨床研究中,DCVax-L聯合替莫唑胺將新發膠質母細胞瘤患者的5年生存率從5.7%提高到了13.0%,生存期翻了一倍多復發膠質母細胞瘤的中位總生存期也從7.8個月延長到13.2個月,死亡風險降低了42%[1]

    復發率近100%,這類極難治腫瘤迎來30年重磅突破!生存期直接翻倍

    DCVax-L是一種以DC細胞為基礎的免疫療法。一說免疫治療,很多人首先想到的恐怕就是PD-1。確實,K藥、O藥等PD-1抑制劑給腫瘤的免疫治療打響了名頭,但在膠質母細胞瘤這卻紛紛碰了壁。

    這是因為,對PD-1敏感的腫瘤,像黑色素瘤、非小細胞肺癌等等,都是新抗原比較豐富的“熱”腫瘤,免疫細胞認出癌細胞毫無困難,只是被腫瘤微環境抑制了,沒法完成對癌細胞的殺傷。這種情況下,一針PD-1下去,解除了免疫抑制微環境,免疫系統就能完成對癌細胞的殺傷。

    而膠質母細胞瘤是一種突變負荷低,新抗原缺乏,免疫浸潤很少的“冷”腫瘤。由于新抗原缺乏,免疫細胞很難認出癌細胞,就算用了PD-1也依然認不出來。這種情況下,就需要腫瘤疫苗來幫助免疫細胞識別癌細胞了。

    2018年,美國和德國的兩組科學家分別使用腫瘤個性化疫苗大幅延長了膠質母細胞瘤患者的生存期[2,3]。只是,這種方法要針對每一位患者去分析他腫瘤中的突變,找出可供免疫細胞識別的抗原,成本很高,注定難以大規模推廣。

    而DCVax-L技術就簡單的多,只需要從患者的血液中分離培養出患者自身的DC細胞,讓DC細胞自己去處理患者的腫瘤組織,提呈出其中的抗原,最后再將這些加載了腫瘤抗原的DC細胞輸回體內就能激活T細胞等免疫細胞去殺死癌細胞了。

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    DCVax-L的治療過程

    本次試驗一共招募了331名新發的膠質母細胞瘤患者,中位年齡56歲,男性占61%。在手術和標準的放化療后,232名患者被分配接受DCVax-L治療,99名患者接受當前的標準治療。腫瘤復發后,標準治療的99名患者中有64人交叉接受DCVax-L治療。

    在初始治療中,DCVax-L組患者中位總生存期19.3個月,而對照組為16.5個月。相比于標準治療,DCVax-L降低了20%的患者死亡風險。而且,DCVax-L長期療效的優勢更為顯著,5年存活率達到了13.0%,而標準治療組只有5.7%。

    復發率近100%,這類極難治腫瘤迎來30年重磅突破!生存期直接翻倍

    初治患者的生存曲線

    在初始接受標準治療后復發的患者中,64位交叉接受DCVax-L治療的患者中位總生存期13.2個月,而對照組為7.8個月。在復發患者中,DCVax-L相比標準治療,降低了42%的死亡風險

    復發率近100%,這類極難治腫瘤迎來30年重磅突破!生存期直接翻倍

    復發患者的生存曲線

    論文作者Keyoumars Ashkan教授表示:“我很樂觀,我們可以在此基礎上繼續前進,研究DCVax-L與其它新興膠質母細胞瘤療法的結合。接下來我們還會采用同樣的技術開發其它腦腫瘤的治療方法。”


    參考文獻:

    [1]. Liau L M, Ashkan K, Brem S, et al. Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma: A Phase 3 Prospective Externally Controlled Cohort Trial[J]. JAMA Oncology, 2022.

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