ALK靶點作為肺癌的鉆石突變，新一代靶向治療藥物的研發和上市，顯著提升了治療效果，延長了生存。

近日，ALK診療領域再傳捷報，二代ALK-TKI恩沙替尼在亞裔人群中的無進展生存期（PFS）超過40“大關”，成為肺癌靶向治療的突破性進展。

在2022MSK-CTONG中美聯合研討大會（MSK-CTONG Symposium 2022），廣東省臨床試驗協會（CTONG）副會長兼秘書長、廣東省人民醫院腫瘤醫院院長周清教授公布了中國貝達藥業研發的鹽酸恩沙替尼eXalt3亞裔療效數據，為ALK領域再添喜訊。

eXalt3中國數據更驚艷，中位PFS接近50個月

研究設計嚴謹，多次亮相國際舞臺

eXalt3研究是全球、隨機、III期臨床試驗，納入了既往沒有經過ALK-TKI或抗PD-1/PD-L1治療的ALK融合晚期非小細胞肺癌患者，隨機接受恩沙替尼或克唑替尼進行治療。

作為中國原研的創新藥物，該研究結果先后在JAMA Oncology雜志和2020年世界肺癌大會（WCLC）上報道，獲得了世界學者的認可和高度關注。

2020年WCLC報道的結果顯示，在ITT（意向治療人群）中，恩沙替尼組獨立評審委員會（IRC）評估的中位PFS顯著優于克唑替尼組（31.3 vs 12.7個月，P＜0.0001，HR 0.50）；在改良ITT（mITT）人群中，恩沙替尼同樣延長了中位PFS（未達到 vs 12.7個月，P＜0.0001，HR 0.45）。

亞裔人群基線情況較差，恩沙替尼敢于迎刃而上

在MSK-CTONG Symposium 2022，該研究公布了亞裔人群的結果，為恩沙替尼的中國臨床應用提供了更多的證據。研究中共納入161例亞裔人群，中國患者占了93%。其中約1/4患者既往接受過化療，接近40%的患者存在基線腦轉移。

亞裔人群中展現壓倒性PFS優勢，締造一線治療療效新高度

數據顯示，ITT人群中，相較于克唑替尼，恩沙替尼一線治療ALK陽性晚期NSCLC患者的中位PFS(IRC評估)延長了超過30個月，為41.5個月 vs 11.2個月，將疾病進展或死亡風險降低63%（HR 0.37，P＜0.0001）。

在mITT人群中，無論是IRC或是研究者評估的PFS均有顯著獲益。無論有無腦轉移，恩沙替尼都能帶來獲益。在無腦轉移人群中，中位PFS達到47.1個月之長，突破了既往的療效局限。值得注意的是，無腦轉移患者的療效更好，意味著恩沙替尼能夠預防腦轉移的發生。

對此該研究結果，eXalt3研究的主要研究者廣東省人民醫院吳一龍教授指出：

“恩沙替尼一線治療ALK陽性晚期NSCLC，能夠使超過一半的患者活過4年，甚至5年，這是很大的科學進步。此外，晚期NSCLC一線治療的PFS達到47.1個月，也意味著晚期肺癌患者在服用恩沙替尼時可以持續4年以上的時間不復發，這在以前是非常難以想象的一件事情。”

讓四分之三患者活過4年，譜寫生存新長度

此外，在有效率方面，恩沙替尼組的客觀緩解率（ORR）為80.82%，高于克唑替尼組，并且有15.1%的患者使用恩沙替尼治療達到了完全緩解（CR）。令人滿意的是，mITT人群中恩沙替尼治療的4年生存率達到66.3%，無腦轉移患者的4年生存率更是突破75%（75.7%），很好地助力ALK陽性患者走向長生存之路。

在安全性方面，恩沙替尼的患者耐受性良好，整體不良反應可控可管理。

從指南推薦到醫保降價，恩沙替尼為ALK一線治療帶來優選

恩沙替尼作為中國原研ALK-TKI，打斷了進口藥物“一面壟斷”的局面，以高品質的中國創新藥物為國內臨床診療帶來新選擇。憑借高質量的全球III期臨床研究，eXalt3研究多次亮相國際舞臺，包括2020年世界肺癌大會（WCLC）首次公布數據、《柳葉刀-呼吸病學》、JAMA Oncology等，研究結果得到了全球專家的認可和關注。

2020年11月在中國獲批上市用于二線治療，隨后在2022年3月獲批一線治療適應癥，為中國患者帶來治療新曙光。作為中國自主研發的創新藥，恩沙替尼已經被納入國家醫保目錄，在獲批上市后藥價迅速大幅度下降，提高臨床藥物可及性，讓更多中國患者用得上、用得起好藥。令人期待的是，貝達藥業正在積極進行恩沙替尼新一輪的醫保國談，一線治療適應癥或有望新增納入醫保，惠及更多患者。

目前已經獲得《2022年CSCO非小細胞肺癌診療指南》、《IV期原發性肺癌中國治療指南（2021版）》、《肺癌腦轉移中國治療指南（2021年版）》，并且《中華腫瘤雜志》也發布了恩沙替尼治療ALK陽性NSCLC專家共識，豐富了恩沙替尼的臨床治療參考依據和用藥管理。

戰線前移，奮發前行，展望未來

恩沙替尼今后在肺癌領域的探索之路可謂任重道遠、負重前行，在中國不斷獲批新適應癥的同時，多項研究也正在積極開展。

基于eXalt3研究證實恩沙替尼在晚期NSCLC一線治療的亮眼數據，恩沙替尼正在開展輔助治療的III期臨床研究，以期讓早期NSCLC患者也能獲益。此外，恩沙替尼治療MET14外顯子跳躍突變的初步結果發表在AACR期刊，初步結果令人滿意。

總之，期待恩沙替尼能讓更多ALK陽性中國NSCLC患者走向慢病時代，讓晚期腫瘤也能活得長、活得好。

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