三陰性乳腺癌成女性健康殺手！一文詳解TNBC治療全攻略

乳腺癌是女性健康的一大威脅，也是目前患病率最高的一種癌癥。在乳腺癌中，最難治的當屬三陰性乳腺癌（TNBC）。

TNBC易轉移易復發，進展迅速。而且，癌細胞表面的激素受體和HER2均為陰性，缺乏可靶向的靶點，治療選擇十分有限。不過近些年來也誕生了不少TNBC的新療法。

乳腺癌的分型

1

早期TNBC治療的進展

近些年來，早期TNBC治療的最大進展當屬新輔助治療的廣泛應用。所謂新輔助治療，指的就是在手術切除腫瘤前，預先通過化療、免疫治療等全身治療手段，縮小腫瘤，降低腫瘤分級。

研究顯示，如果能通過新輔助治療達到病理完全緩解，TNBC患者的5年生存率也能達到90%左右，與其它亞型的乳腺癌相當。而且，通過新輔助治療讓腫瘤降級，也讓更多的患者得以保留乳腺，避免創傷很大的腋窩淋巴結清掃。

除了化療外，PD-1抑制劑和PARP抑制劑也開始分別被用于PD-L1陽性和BRCA突變的TNBC患者，效果也都不錯，病理完全緩解率更高。

早期TNBC的治療手段

2

晚期TNBC治療的進展

近些年來，新的晚期TNBC治療方法可謂層出不窮，在ADC藥物、PARP抑制劑等諸多治療方法的圍攻下，晚期TNBC早已不是一個不治之癥了。

晚期TNBC的治療手段

欲使其滅亡，先使其瘋狂

在TNBC中，大約有15%左右的患者攜帶了種系BRCA突變。這一突變讓她們的DNA損傷修復能力被削弱，患乳腺癌的風險大大增加，但也讓癌細胞對剩余的DNA損傷修復途徑——PARP更為依賴。

PARP抑制劑就是針對BRCA突變癌細胞的這一弱點，讓癌細胞的基因瘋狂突變而死亡。在BRCA突變的HER2陰性乳腺癌患者中，PARP抑制劑奧拉帕利相比化療，把患者的中位生存期從17.1個月延長到了19.3個月。

PARP抑制劑讓BRCA突變的癌細胞突變致死

靶向其它靶點

TNBC難治是因為它表面缺乏激素受體和HER2，傳統的靶向藥物無法應用。但是，TNBC表面還有其它可控靶向的靶點，比如Trop-2。Trop-2是一種廣泛存在于多種實體瘤表面的標志分子，在TNBC中的中高表達率有90%左右。

在III期臨床試驗中，靶向Trop-2分子的ADC藥物戈沙妥珠單抗將晚期TNBC患者的中位無進展生存期從1.7個月大幅提高到5.6個月，中位總生存期也從6.7個月延長到12.1個月。目前，這一藥物已經在國內獲批上市。

除戈沙妥珠單抗外，同樣靶向Trop-2的Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）也在初步試驗中也取得了不錯的療效，客觀緩解率達到了35%。

ADC藥物通過靶向Trop-2，將其上搭載的細胞毒性藥物送給癌細胞

你的三陰，真的三陰嗎?

雖然說三陰性乳腺癌的定義是雌激素受體、孕激素受體和HER2均為陰性，但陰性并不意味著完全不表達這些分子。比如說HER2，只有免疫組化評分達到3+才被視為陽性，1+和2+的低表達患者只是因為使用曲妥珠單抗等傳統HER2靶向療法效果不佳，才被視為陰性。

但最近，一款HER2靶向的ADC藥物DS-8201挑戰了HER2的陽性標準。在包括45%TNBC患者的HER2低表達患者中，DS-8201相比醫生選擇的化療，將中位無進展生存期從5.1個月提高到9.9個月，中位總生存期從16.8個月延長到23.4個月，首次讓HER2低表達患者也能從HER2靶向治療中獲益。

在HR陰性乳腺癌中，有22.5%為HER2低表達，原先被視為TNBC

此外，通過雄激素受體、PI3K、EGFR等靶點治療TNBC的研究也都取得了一定的成果。大紅大紫的免疫治療雖說在TNBC中一路走的磕磕絆絆，多個適應癥獲批又被撤回，但K藥聯合化療在PD-L1陽性的小部分患者中還是有不錯的效果。

希望將來能有更多更有效的TNBC療法誕生。但也不要忘了，定期篩查，及時在早期發現腫瘤，才是乳腺癌防治的最佳法寶。

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本