化療除了可以導致白細胞減少之外，還可以抑制骨髓造血功能，導致血小板減少，這也是化療最常見的并發癥之一。

化療導致血小板減少的機制

化療藥可以殺傷增殖比較活躍的細胞，包括腫瘤細胞和正常細胞。其中，造血干細胞增殖活躍，容易被化療藥誤傷。血小板的壽命只有8-10天，造血干細胞通過分化增殖，源源不斷生產血小板。一旦化療藥抑制造血干細胞，就會導致血小板減少。

一般情況，血小板會在化療后第5天開始下降，化療后第7~14天達到最低值，之后緩慢上升，在第28~35天恢復到正常水平。

化療所致血小板減少的危害

化療藥物可以抑制骨髓的造血功能，導致外周血中血小板低于正常值，這是癌癥病人做化療時候最常見的治療并發癥之一。血小板減少可能增加病人的出血風險，導致化療時間延遲降低，降低藥物劑量，甚至是中止化療，將來影響到癌癥病人的治療效果，延長住院時間增加醫療費用。

化療所致血小板減少發生率

在病種分布上，美國曾經做過一項流行病學調查，在43,995名癌癥病人中進行分析，發現其中61.7%的結直腸癌、55.5%的非小細胞肺癌、45.6%的卵巢癌和37.6%的乳腺癌發生了化療所致的血小板減少，當然在這項研究定義的血小板減少是小于150G/L。我們臨床上認定的血小板減少標準是低于100G/L。

容易導致血小板減少的化療藥

并不是所有的化療藥都會導致血小板減少，其中含有吉西他濱、鉑類、蒽環類和紫杉類的化療方案，更容易發生血小板減少，這些化療方案導致血小板減少的發生率分別為64.2%、55.4%、37.8%和21.9%。發生II°血小板減少的患者占4.3%~23.2%，III°血小板減少的患者占1.9%~11.2%。

化療所致血小板減少分級

血小板減少分為四級，分別是：

• I°血小板減少：75G/L≤血小板<100G/L
• II°血小板減少：50G/L≤血小板<175G/L
• III°血小板減少：25G/L≤血小板<50G/L
• IV°血小板減少：血小板<25G/L

血小板越低，出血的風險越高。

化療所致血小板減少的治療藥物

血小板減少治療藥物包括：人重組白介素11（rhIL-11）、重組人重組血小板生成素（rhTPO）、羅米司汀和艾曲泊帕，目前國內批準使用的只有前面兩個藥物。

rhIL-11和rhTPO兩個藥物個人優缺點，前面一個藥物治療費用低，但是副作用較大，年齡偏大或者有心臟疾病的病人不能使用。后面一個藥物費用高，但是副作用小。

化療所致血小板減少的治療流程

化療所致血小板減少：

• 如果有活動性出血，應該立即輸血小板，或者輸血小板同時給予TPO。
• I°血小板減少可以密切觀察血小板水平和出血情況。
• 血小板在10-75G/L之間，使用TPO和（或）IL-11。
• 血小板低于10G/L，輸注血小板，或輸出血小板同時使用TPO。

化療所致血小板減少的預防

對于發生過III-IV度血小板減少的病人，如果有可能再次發生血小板減少，或者出血風險較高的病人，可以進行預防性治療，稱之為二級預防。

血小板減少和出血的高風險因素包括：

• 既往有出血史；
• 化療前血小板低于75G/L；
• 接受含有鉑類、吉西他濱、阿糖胞苷以及蒽環類藥物的化療；
• 腫瘤細胞骨髓浸潤；
• 體能狀態評分≥2分；
• 既往接受過放療，尤其是全腦、骨盆和胸骨的放療。

如果患者既往患者發生過III-IV°血小板減少，本周期化療結束后有血小板下降趨勢，或者存在出血高風險，可以在化療后6~24小時開始預防性使用升血小板藥物。

【參考文獻】

1. 重組人白介素-11防治血小板減少癥臨床應用中國專家共識（2021年版），《臨床腫瘤學雜志》，2020年。
2. 中國腫瘤化療相關性血小板減少癥專家診療共識（2019版），《中國醫學前沿雜志:電子版》， 2020年。

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