大規模臨床數據出爐!明星靶點CAR-T療法延續輝煌:完全緩解率近4成

2021年，BCMA靶向的CAR-T療法Abecma（ide-cel）獲FDA批準上市，成為首個治療多發性骨髓瘤的CAR-T療法。

不過當時獲批主要依據的是一項II期臨床研究，并非最終的III期試驗。近日，ide-cel的III期臨床結果出爐，療效一如既往的優秀[1]:

在386位參與試驗的患者中，接受ide-cel治療的患者39%完全緩解，客觀緩解率71%，中位無進展生存期13.3個月；而接受目前標準治療的患者只有5%完全緩解，客觀緩解率42%，中位無進展生存期4.4個月。相比目前的標準治療，ide-cel降低了一半的疾病進展或死亡風險。

多發性骨髓瘤是血液惡性腫瘤中第二常見的，僅次于非霍奇金淋巴瘤。雖然隨著免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和CD38抗體的應用，多發性骨髓瘤的治療已經有了很大的改善，但依然難以治愈[2]。大多數患者還是不斷的在治療-緩解-復發中循環。

當免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和CD38抗體三類藥物都使用過后，也就是常說的“三類暴露”患者，可供選擇的治療方法就十分有限了，目前的標準療法只有3~5個月的中位無進展生存期和13個月以內的中位總生存期。

B細胞成熟抗原（BCMA）是多發性骨髓瘤細胞上的一個標志物，也是治愈多發性骨髓瘤的一個希望。目前已經有很多在研的BCMA靶向治療的方法，如治療性抗體、ADC藥物等，但最成功的還是CAR-T療法。

各種靶向BCMA的方法

Ide-cel就是一個靶向BCMA的CAR-T療法。在本次III期臨床研究共納入了386名三類暴露多發性骨髓瘤患者，254人被分配接受ide-cel治療，132人接受目前的標準治療。Ide-cel組中，249人完成了白細胞分離，由于CAR-T制備失敗等原因，225人最終輸注了ide-cel。

研究顯示，ide-cel組254名患者中，98人完全緩解，83人部分緩解，客觀緩解率71%，完全緩解率39%；而標準治療組132名患者中，只有7人完全緩解，48人部分緩解，客觀緩解率42%，完全緩解率5%。

中位隨訪18.6個月后，兩組共有242名患者病情進展或死亡。其中，ide-cel組中位無進展生存期13.3個月，6個月和12個月時的無進展生存率分別達到了73%和55%。而標準治療組只有4.4個月的中位無進展生存期，40%和30%的6個月和12個月無進展生存率。

相比于目前的標準治療，ide-cel讓三類暴露的多發性骨髓瘤患者病情進展或死亡的風險降低了51%。

Ide-cel的無進展生存曲線顯著優于標準療法

安全性上，ide-cel組和標準治療組分別有99%和98%的患者報告了不良事件，93%和75%的患者發生了3級或4級不良事件。最常見的不良反應是中性粒細胞減少、貧血和血小板減少。

另外，ide-cel組有88%的患者出現了CAR-T療法的常見不良反應——細胞因子釋放綜合征（CRS），但大多較為輕微，只有5%發生了3級或以上的CRS。CAR-T相關的神經毒性也較為少見，發生率15%，只有3%的患者出現了3級或以上的神經毒性。

目前，國內傳奇生物也有一款與ide-cel類似的BCMA靶向CAR-T療法CARVYKTI，近期也剛宣布在III期臨床中達到主要終點。期待他們的競爭能讓國內的患者用上更便宜的CAR-T。

參考文獻：

[1]. Rodriguez-Otero P, Ailawadhi S, Arnulf B, et al. Ide-cel or Standard Regimens in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma[J]. New England Journal of Medicine, 2023.

[2]. Dimopoulos M A, Richardson P, Lonial S. Treatment options for patients with heavily pretreated relapsed and refractory multiple myeloma[J]. Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia, 2022, 22(7): 460-473.

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