2023年歐洲腫瘤內科學會肉瘤及罕見癌癥大會(ESMO Sarcoma and Rare Cancers Congress 2023)于當地時間3月20~22日在瑞士盧加諾舉行,大會專注于肉瘤與罕見癌癥的預防、診斷、治療與隨訪,旨在為肉瘤與罕見癌癥的治療開辟新的探索方向。
本次大會中,來自我國長庚紀念醫院的魏國珍教授團隊1以及浙江省腫瘤醫院的方美玉教授團隊2分別進行了膠質母細胞瘤(GBM)和唾液腺導管癌(SDC)的前沿治療探索,醫脈通編輯將上述研究整理如下。
研究背景
CAN008(Asunercept)是一種重組糖基化CD95-Fc段融合蛋白,可抑制CD95/CD95L信號通路對多形性GBM中腫瘤細胞增殖遷移的促進作用。2016年開展的I/II期開放標簽劑量遞增試驗CAN-B1-008-L-002表明,對于新確診的GBM患者,CAN008聯合替莫唑胺/放療(TMZ/RT)標準治療的耐受性良好且療效顯著,研究者在此匯報了長庚紀念醫院所納入患者的長期隨訪結果。
研究方法
研究納入新確診GBM成人患者,患者行腫瘤切除術后接受CAN008每周200mg或400mg IV的治療,同時聯合TMZ/RT標準治療,治療持續6周。隨后接受CAN008聯合TMZ維持治療,直至手術后的24個月或腫瘤確認復發。研究的主要終點為治療的安全性和耐受性,次要終點包括6個月無進展生存期(PFS)率和總生存期(OS)等,此外,研究人員通過二代測序對腫瘤樣本進行了分析,以評估療效相關的生物標志物。
研究結果
自2016年8月至2017年9月,研究共納入10例接受了手術切除的新確診GBM患者,其中長庚紀念醫院納入9例。在這9例患者中,3例接受了低劑量(200 mg/周)CAN008治療,6例接受了高劑量(400 mg/周)CAN008治療。高劑量組患者的2年OS率為83%,3年、4年和5年OS率均為67%。與之相比,一項納入218例患者的機構數據庫分析顯示,該機構患者的2年、3年、4年和5年OS率分別為34.3%、19.5%、16.1%和8.2%。高劑量組患者的中位PFS為17.95個月,DNA分析顯示,較高的腫瘤突變負荷(TMB)和DNAH家族基因的突變與更優的CAN008療效存在相關性。
研究結論
每周400 mg CAN008聯合TMZ/RT標準治療的療效良好,可顯著改善新確診GBM患者的長期生存獲益。在生物標志物的探索方面,研究人員認為較高的腫瘤突變負擔和DNAH家族基因的突變或可作為CAN008治療療效的預測因子。
研究背景
對于HER2陽性SDC患者,靶向HER2治療是極富前景的治療手段,也是該領域中備受矚目的探索熱點。維迪西妥單抗(RC48)是一種新型人源化抗HER2抗體藥物偶聯物(ADC),已被批準應用于HER2過表達型胃癌和胃食管交界處癌的后線治療。基于這一背景,研究人員進行了一項單中心、回顧性研究,旨在評估維迪西妥單抗在HER陽性轉移性SDC中的臨床療效和安全性。
研究方法
研究的納入標準為年齡35-76歲且在浙江省腫瘤醫院接受治療的轉移性SDC患者,患者需經組織學檢測證實為HER2陽性(IHC 1+/2+/3+)。患者的既往全身化療線數應至少為1,所有患者入組后接受維迪西妥單抗1.5 mg/kg或2 mg/kg q2w的治療。
研究結果
自2022年6月至2022年12月,研究共納入10例HER2陽性轉移性SDC患者,其中男性8例,女性2例。90%的患者既往曾接受≥2線的全身化療,80%的患者存在內臟轉移。
2023年1月5日數據截止時,1例患者實現完全緩解(CR),4例患者實現部分緩解(PR),4例患者實現疾病穩定(SD),1例患者為疾病進展(PD),患者的疾病控制率(DCR)為90%。最常見的治療相關不良事件(TRAE)包括感覺減退(70%)、虛弱(60%)、白細胞減少(30%)、食欲下降(20%)和脫發(10%),≥3級TRAE為感覺減退(30.0%)和中性粒細胞減少(10%)。
研究結論
本研究表明,對于既往接受過至少一線全身治療的HER2陽性轉移性SDC患者,維迪西妥單抗治療的DCR可達90%,該治療策略獲益顯著且安全性整體可控。
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