相信不少醫生和患者都會有這樣的感受——癌癥治療充滿了不確定性，有時候就像開盲盒：

• 有的患者對抗癌治療特別敏感，一經治療癌細胞立刻全面消失；
• 而有的患者癌細胞則格外狡猾，不僅生長、轉移的極快，而且可能對各種治療都不敏感，頂著抗癌藥物的壓力“野蠻生長”。

這是我們在癌癥治療中面臨的實際問題。癌癥的成因極為復雜，不同的基因情況、免疫狀態會導致完全不同的治療效果。但有這樣一類人，天生就是抗癌治療的“贏家”，即便已經是晚期癌癥，經過簡單的治療認可徹底治愈（臨床治愈）。

他們可能有這些特征：

• 對治療特別敏感（PD-1一針就神效）；
• 療效特別持久（別人平均管用幾個月，他幾年都不進展）；
• 對很多治療方案都敏感（化療方案換了三四個，效果都很好）；
• 長期生存（超過5年，甚至超過10年）；

……

憑啥這些“超級幸運兒”可以長期生存？除了運氣以外，可能還有著科學的規律和特征在其中。

深入研究這些抗癌幸運兒，可以給我們很多啟示，有利于醫學界研發更好的抗癌策略和抗癌藥。

通過分析這類患者的特征，我們可能找出真正實現患者長期生存的秘訣。

卵巢癌患者長期生存的秘密

近日，墨爾本大學彼得麥卡勒姆癌癥中心的David D.L. Bowtell帶領的研究團隊，通過對126名具有不同生存期的晚期卵巢癌患者（特別是60名確診后生存超過10年的患者）的原發腫瘤進行多組學分析，發現他們都存在的共同特征包括：

• 長期生存的患者同源重組修復相關基因突變率較高（BRCA1，BRCA2，RAD51C，ATM，PTEN，CDK12等），為77%左右，顯著高于短期幸存者的38%。

• 長期生存患者的TMB（腫瘤突變負荷）較高，總體生存期中位數為11.9年，同樣顯著高于短期生存者。

• 長期生存的患者具備更高的活化CD4記憶T細胞和漿細胞的豐度。

簡單說來，基因突變越多（同源重組修復相關基因更容易讓癌細胞“暴露偽裝”，從而被人體免疫發現目標），或是患者體內的免疫狀態越好，都是長期生存的重要因素。

除了關于卵巢癌患者的狀態分析外，在過往的臨床中，“超級幸運兒”們可能還有這些特征：

惰性癌癥，不思進取的“躺平”癌細胞讓患者實現長期生存

每一位患者的癌細胞都不盡相同。有的患者癌細胞“活潑好動”，那么這位患者可能在原發病灶僅有1-2cm時就出現癌細胞的遠端轉移，成為晚期患者；有的患者癌細胞“埋頭苦干”，體現在臨床上則是可能出現5-10cm的“巨型腫瘤”。

自然，也有的患者癌細胞選擇“躺平”，就是我們臨床上所說的惰性癌癥。在臨床上，我們通常會使用腫瘤“倍增時間”來對惡性腫瘤進行評判（腫瘤體量增大一倍所需的時間）。

對大多數惡性腫瘤而言，倍增時間往往不足400天。但對于惰性腫瘤而言，則往往長得較慢，倍增時間可以超過400天，甚至達到1000天。

那么，怎么判斷我們的癌癥是否屬于惰性癌癥呢？臨床上我們有一個比較常用的指標來進行輔助判斷：Ki67。

Ki67是臨床中判斷腫瘤細胞活躍程度一個非常重要的指標，在患者的病理報告中都會有ki67的數值檢測。ki67通常用百分數表示，范圍在0%~100%之間。

在很多情況下，較高的ki67指數確實對患者的預后有負面的影響，ki67越高，說明惡性度越高。

以淋巴瘤為例，ki67在30%以下，可以認為是相對惰性的淋巴瘤，30%~80%之間，是侵襲性的淋巴瘤，高于80%是高侵襲性的淋巴瘤，其他癌癥類型也大多如此。

當然，Ki67不是絕對性的“惰性癌癥”判斷指標。但根據Ki67的數值情況，患者們就可以一定程度上預判自己是不是屬于可以長期生存的“超級幸運兒”

患者的癌癥驅動基因，很重要！

靶向治療，可以說是癌癥治療繼放化療后的又一項突破性療法。根據癌癥驅動基因突變的不同，患者們可以選擇不同的靶向藥物進行治療，最終實現的療效也就不盡相同。

而那些出現特定驅動基因突變的癌癥患者，則屬于“走了大運”的類型。

我們以大家最熟悉的肺癌為例。在非小細胞肺癌患者中，約20%~40%的患者存在EGFR驅動基因突變。

針對這個突變目前我們已經開發出了第一代EGFR靶向藥物（易瑞沙、特羅凱、凱美納等藥物）、二代EGFR靶向藥物（阿法替尼等）以及三代EGFR靶向藥物（奧希替尼等）。

通過EGFR靶向藥物的不斷迭代，EGFR突變的肺癌患者中位生存期就已經超過了2年，部分患者甚至可以實現5年的長期生存（臨床治愈）。

而另一部分更幸運的肺癌患者（約5%）則可能存在ALK驅動基因融合突變。在臨床上，我們把肺癌患者的ALK突變稱為“鉆石突變”，擁有比EGFR基因突變更多的抗癌藥物。包括從第一代的克唑替尼到二代/三代/四代的Ceritinib、Alectinib、Brigatinib、Ensartinib和Lorlatinib等藥物。

在日本的一項臨床實驗中，醫生發現在60例觀察的ALK基因融合突變的晚期肺癌患者中，一線使用第二代ALK抑制劑（Alectinib或者Ceritinib）的患者，中位生存期高達416周，整整8年！

換句話說就是存在ALK基因融合突變的患者，其中一半至少可以生存超過8年，實質上距離徹底治愈已經非常接近了。

患者的免疫狀態決定了他是否能成為“超級幸運兒”

2017年底，世界頂尖學術雜志《Nature》發表了一篇重磅研究論文，讓患者的免疫情況在癌癥治療中備受關注。

科學家首先找到了82位生存時間超過6年，且組織標本、外周血標本以及臨床資料完整的“超級幸運兒”。

另外又找了68位與這些“超級幸運兒”年齡、性別、病理類型、腫瘤分期、后續治療等基本相當的普通病友，他們的中位總生存期只有9.6個月，這差不多也是整體人群中，胰腺癌患者的中位生存期水平。6年VS 9.6月，天壤之別。

然后，他們仔細對比了這兩組病人到底有什么重大的區別，發現了如下幾點：

“超級幸運兒”的抗癌免疫反應更強。研究人員發現“超級幸運兒”的腫瘤組織中有更多的CD8陽性T細胞（比普通病友多3倍），這些CD8陽性T細胞90%以上都具有攻擊癌細胞的能力（比普通病友多12倍），而且具有攻擊癌細胞能力的T細胞種類更多樣化——這一系列結果，初步暗示了抗癌免疫反應的活躍程度和力度，可能與患者生存期有關系。

“超級幸運兒”具有更多的新生抗原（neoantigen）。要產生抗癌免疫反應，前提是要有合適的抗原。近年來，相關的研究提示，腫瘤基因突變導致的異常蛋白，最有可能產生能被免疫系統識破和攻擊的真正有用的抗原，這類抗原就是所謂的新生抗原（neoantigen）。

因此，科學家又對這兩組病人的腫瘤組織進行了深度的測序和抗原預測。結果發現“超級幸運兒”確實具有更多的新生抗原。

那么，到底怎樣做才能幫助患者的免疫狀態改善，成為克制癌癥的熱腫瘤呢？或許運動能幫助癌癥患者們提高這樣的概率。

當然，除了以上幾點以外，這類患者還有一些其他的共性特征：

例如免疫治療副作用大。

首診方案選的好；甚至是飲食注意，心態積極等因素，都是影響患者實現徹底治愈的重要原因。找到這些特征，我們就能有意識的向這些特征靠攏，爭取實現更久的生存期甚至臨床治愈！

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