癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網2023年第38屆歐洲泌尿外科協會年會（EAU23）于當地時間3月10日至13日在意大利米蘭盛大召開。作為歐洲最大、最具影響力的泌尿學會議，EAU23展示了泌尿學領域最新、最相關的科學進展。近年來核素治療在前列腺癌領域大放異彩，已成為骨轉移的重要治療方法，然而在其他泌尿系腫瘤領域，核素治療的療效和安全性尚待探索。本次大會中，1項臨床前研究探索了核素藥物177Lu-hG250聯用免疫檢查點抑制劑（ICI）對腎癌的治療作用，小編整理如下。
Preclinical evaluation of targeted radionuclide therapy combined with immune checkpoint inhibition
摘要號：A0507
報告人：E. Oosterwijk, Nijmegen (NL)
報告時間：3月13日 10:45-12:15
ICI已經大大改變了腎癌的治療格局，但大多數患者未能達到持久緩解。電離輻射可引發炎癥信號，增加腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL），并可產生可被T細胞識別的突變。本研究采用小鼠腎癌模型來評估靶向碳酸酐酶IX（CAIX）的放射性核素治療（TRT）和TRT+ICI聯合療法的治療作用。
將轉染人CAIX基因的CT26和Renca兩種細胞注射于BALB/c小鼠背部皮下。當腫瘤體積達到50-100 mm3時，小鼠尾靜脈注射177Lu標記的CAIX特異性抗體177Lu-hG250，24h后進行體內生物分布研究。此外，在Renca-CAIX荷瘤小鼠中，注射（1）12、18或24 MBq的177Lu-hG250單藥；（2）ICI：抗PD-1（200 μg）和抗CTLA-4（200 μg）的聯合治療；（3）18 MBq的177Lu-hG250聯合ICI；（4）溶媒對照，以此評估腫瘤細胞的生長抑制率和存活率。腫瘤生長曲線用曲線下面積（AUC）進行量化，并對動物壽命進行校正。對完全消退的小鼠再次植入腫瘤細胞進行“再挑戰”。
免疫組化（IHC）結果證實CAIX在兩種類型的腫瘤中都存在表達。CT26-CAIX和Renca-CAIX腫瘤對177Lu-hG250的放射性攝取率分別為17±2%和32±9％ ID/g。與未治療的小鼠相比（AUC=449±204 mm3/day），18和24 MBq 177Lu-hG250單藥治療和TRT+ICI聯合治療顯著抑制了Renca-CAIX腫瘤的生長（AUC=202±201 mm3/day，p<0.001；AUC=95±78 mm3/day，p<0.0001；AUC=66±64 mm3/day，p<0.0001）。此外，與未治療的小鼠相比，這些治療方法顯著延長了小鼠生存期（p值分別為p<0.01、p<0.001和p<0.005）。分別有50%、40%和57%的小鼠腫瘤完全消退，用腫瘤細胞對這些動物進行“再挑戰”，結果為所有組的Renca-CAIX細胞被100%排斥。在TRT+ICI聯合治療組中，100%的親代Renca細胞也被排斥，而在18和24 MBq TRT單藥治療組中，分別有40%和75%被排斥。
總而言之，使用177Lu-hG250的TRT以及TRI+ICI聯合治療對于腎癌小鼠均有一定療效，在同等TRT劑量下，聯合治療的療效更好。腫瘤再挑戰實驗表明，TRT后誘導了腫瘤特異性T細胞反應。正在進行的實驗旨在對177Lu-hG250給藥后腫瘤微環境（TME）的免疫變化進行轉錄組分析，并評估低劑量TRT聯合治療的療效。
加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本