2018年，免疫治療獲得諾獎，成為最熱門的的抗癌療法。不過近幾年，靶向治療又再次回到了抗癌舞臺的中心，不但在傳統的單抗類靶向藥上衍生出了雙特異性抗體、抗體偶聯藥物等新型靶向治療方法，還涌現了一批新的治療靶點。

胃癌新靶點CLDN 18.2

CLDN 18.2是胃粘膜中的一種緊密連接蛋白，正常情況下負責將相鄰的胃粘膜上皮細胞緊緊鎖在一起，防止胃中的食物和消化液從細胞間隙漏到人體內環境里。

而在腫瘤中，CLDN 18.2廣泛存在于胃癌、胰腺癌、膽道癌等多種消化道腫瘤中，參與腫瘤的增殖、分化和遷移[1]。目前已有幾種靶向CLDN 18.2的治療方法。

Zolbetuximab是首個CLDN 18.2靶向藥。在不久前的ASCO胃腸道腫瘤研討會上，德克薩斯大學的David Wang博士公布了Zolbetuximab聯合mFOLFOX6化療治療晚期胃癌的研究結果[2]。

相比于單獨使用mFLOFOX6化療，Zolbetuximab的加入將晚期胃癌患者的中位無進展生存期從8.67個月延長到10.61個月，中位總生存期從15.54個月延長到18.23個月，患者的死亡風險和進展風險均下降了25%。

Zolbetuximab聯合mFLOFOX6，降低晚期胃癌患者25%死亡風險

我國創勝集團也有一款自主研發的CLDN 18.2靶向藥TST001，具有更強的ADCC活性和CDC活性，能更好的引發免疫反應清除腫瘤。在CLDN 18.2陽性胃癌患者中，一線TST001聯合化療取得了73.3%的客觀緩解率和100%的疾病控制率[3]。

15例可評估患者在TST001治療后，大部分腫瘤不同程度縮小，11人客觀緩解

此外，國內科濟藥業還有一個靶向CLDN 18.2的CAR-T療法CT041。在晚期胃癌患者中，CT041獲得了57.1%的客觀緩解率和75%的疾病控制率，6個月生存率達到了81.2%[4]。

CT041治療后6個月，仍有80.1%的患者存活

肺鱗癌靶點mTOR

非小細胞肺癌一直是靶向治療的重點領域，EGFR、ALK、ROS1等諸多靶點都在非小細胞肺癌的治療中大放光彩。不過，能受益于靶向治療的主要是非小細胞肺癌的一個亞型——肺腺癌，而另一個主要亞型肺鱗癌，卻只有極少患者可以使用靶向治療。

雖然肺鱗癌中EGFR等傳統治療靶點突變的很少，但大約有三分之一的肺鱗癌患者具有KEAP1/NRF2通路的突變。這一突變可以增加癌細胞對放療、化療、靶向治療甚至免疫治療的耐受能力，變得“百毒不侵”，也讓相關患者變得難以治療，生存期很短。

去年，一款名叫Sapanisertib的藥物顯示出對KEAP1/NRF2通路突變患者的治療潛力，它靶向KEAP1/NRF2通路下游的mTOR分子，在晚期難治性肺鱗癌患者中取得了27%的客觀緩解率和8.9個月的中位無進展生存期[5]。目前，Sapanisertib聯合PD-1治療晚期NRF2突變肺鱗癌的研究也在進行之中。

Sapanisertib治療NRF2突變肺鱗癌患者的效果

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