前不久，一款我們苦等了4年的重磅抗癌藥「DS-8201」在國內獲批上市的消息，刷爆了所有醫藥人和患者的朋友圈。

參考文章：苦等4年，肺癌、乳腺癌等患者的「神仙抗癌藥」終于在華上市！

一句話總結：這款劃時代的抗癌藥DS-8201是一種全新的抗癌藥物療法，叫做抗體偶聯藥物（簡稱為ADC類藥物）。

簡單來說，它的抗癌原理就像一枚生物導彈，其核心是：在高效抗癌藥物中，組裝一個可以精準鎖定癌細胞的雷達，這樣就能在兼具精準與強大殺傷的前提下，實現對癌細胞的“定點爆破，一擊必殺”。

光說理論當然不夠，這款「神仙抗癌藥」的實戰抗癌療效也很驚艷：它可以在一個月內讓瀕危的肺癌患者“起死回生”，臨床試驗中也可以讓6線治療后，幾乎無藥可用的乳腺癌患者實現驚天大逆轉。（具體數據參考上文鏈接）

“起死回生”患者的臨床療效，黑色的小點就是癌癥病灶

創造這款劃時代藥物的公司叫做「第一三共」，是一家來自日本的藥企，堪稱ADC抗癌藥物領域的老大哥。

所謂“一招鮮，吃遍天”，在創造了DS-8201這樣重磅的抗癌藥后，他們采用了完全相同的作用機制（臨床上叫做毒素Dxd和可切割連接子，本文就不做詳述了）打造了一款全新的藥物——U3-1402。

U3-1402和DS-8021這對“同門師兄弟”到底有些什么相似共通的特點，我們給大家一一講解：

HER家族，癌細胞的致命弱點

提起EGFR突變，各位肺癌的患友一定非常熟悉。

EGFR突變是非小細胞肺癌中最常見的驅動突變。在中國，約40%-50%的肺腺癌患者都存在這個突變。

針對EGFR突變，我們目前已經有了從一代到三代多種靶向藥物，能幫助患者實現超過2年的中位無進展生存期，甚至長期生存實現臨床治愈的案例也并不少見。

大家可能不熟悉的是，EGFR突變全稱叫做表皮生長因子受體，也被稱為HER1（ErbB1）突變。

而HER2（ErbB2）突變，乳腺癌患者和肺癌患者可能都比較熟悉，也正是「神仙抗癌藥」DS-8201針對的靶點。在乳腺癌中，約15%~20%的患者存在HER2突變，在肺癌中，存在HER2突變的患者比例相對較低，僅有不到5%。

也就是說，雖然DS-8201療效拔群，但它更多幫助到的是乳腺癌患者，能惠及的肺癌患者相對較少。這也是很多肺癌患者“望藥興嘆”的原因。

接下來就是HER3（ErbB2）突變，這也正是我們今天的主角——「神仙抗癌藥2.0」U3-1402所針對的靶點。

HER3在多種類型的癌癥中均有表達，包括結直腸癌、胃癌、頭頸鱗癌、乳腺癌、肺癌等，其中，它在非小細胞肺癌患者中過表達的比例高達83%，也就是說幾乎所有肺癌患者都可能受益于這款藥物。

此外，HER3過表達還與非小細胞肺癌的轉移與患者存活率降低正相關。因此，U3-1402可能會成為肺癌患者一個最重要的廣譜抗癌藥！

高效、低毒，最重要的還是廣譜，U3-1402完全具備了擔當「神仙抗癌藥2.0」的潛力！

抗癌親兄弟，上陣父子兵，U3-1402的驚艷療效

最近兩天，這個備受關注的ADC藥物U3-1402，在日本腫瘤內科學會（JSMO）年會上公布了相關臨床數據。

其中針對非小細胞肺癌的臨床數據引來了不少關注：臨床數據展現優異，讓大家對這款新藥寄予了巨大希望。

本次JSMO會議中，更新結果的是一項開放標簽、全球多中心的一期臨床試驗。雖然僅是一期臨床試驗，但這項臨床在亞洲、歐洲和北美共入組了264名患者，數據相對更接近真實的效果。

臨床設計將患者分為了4組：

隊列1為既往接受過一種及以上的EGFR靶向藥物和一種及以上鉑類化療的，局部晚期或轉移性EGFR突變的非小細胞肺癌患者；

隊列2納入了既往接受過鉑類化療和抗PD-(L)1治療的不具備EGFR激活突變的鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌患者；

隊列3納入EGFR激活突變非小細胞肺癌患者，1:1分配分別接受5.6mg/kg HER3 ADC治療（3a）和劑量遞增HER3 ADC治療（3b）；

隊列4包括除混合小細胞之外的任意組織學類型的非小細胞肺癌患者。

這4個分組，幾乎囊括了所有類型的非小細胞肺癌患者，也完美契合了約83%的非小細胞肺癌患者都存在HER3表達的現狀。

臨床試驗設計

本次公布的臨床數據是隊列3的數據，也是該隊列的臨床數據首次披露。

該隊列共102為EGFR突變的非小細胞肺癌患者參與，中位隨訪23個月。

值得一提的是，在這個隊列中，平均入組患者為4線治療，也就意味著入組的患者都是經歷過多種抗腫瘤治療，幾乎已經來到「山窮水盡」的邊緣了。

而U3-1402徹底顛覆了這一既往認知，在這部分患者中仍然創造了有效率（疾病控制率）78.4%的奇跡。客觀緩解率（ORR）為40.2%，其中包括了1例完全緩解（CR）、40例部分緩解（PR）、39例疾病穩定（SD）。

不僅有效率高，有效時間也很長，U3-1402治療的中位緩解持續時間（DOR）為7.6個月，最新中位無進展生存期（PFS）為6.4個月，中位總生存（OS）為15.8個月。

對于4線治療的非小細胞肺癌而言，也算得上史無前例的數據。

在亞組既往接受過三代EGFR-TKI和鉑類化療的78例患者中，療效結果是一致的。

PFS和OS數據

針對EGFR耐藥患者，U3-1402同樣表現不俗

除了U3-1402本次公布的臨床數據數據過分“驚艷以外”，在既往公布的臨床數據中，這款「神仙抗癌藥2.0」還有一個最重要的特點：針對EGFR耐藥患者，它同樣有著不俗的療效。

EGFR藥物對肺癌患者的重要性不言而喻，但它的耐藥同樣也是患者們的噩夢。截止目前，我們仍未有一個非常明確的有效療法解決EGFR耐藥患者的治療問題。

而U3-1402，具備非常優異的治療潛力。

在2021年的ASCO會議中，U3-1402的廠商第一三共公布了隊列1數據，重點針對EGFR耐藥的非小細胞肺癌患者（耐藥突變包括EGFR C797S 突變、MET 基因擴增、HER2 突變、BRAF融合等）。

最終的臨床數據都非常不錯，客觀緩解率（ORR）達到39%，中位緩解持續時間（DOR）達到6.9個月，無進展生存期達到8.2個月，堪稱EGFR耐藥患者的“救星”。

來自：2021 ASCO

在2022年的ASCO會議上，第一三共再次公布了隊列2的臨床數據，這一隊列在非小細胞肺癌患者中廣泛評估了不同類型基因突變的療效，包括KRAS G12C/G12D突變、EGFR外顯子20插入突變、RET融合等等，U3-1402也表現出了值得期待的療效和可控的安全性。

來自：2022 ASCO

突破歷史，邁入“治愈”的大門，相信U3-1402這個「神仙抗癌藥2.0」一定能造福更多肺癌患者，甚至其他類型的癌癥患者。同時我們也希望ADC類藥物能繼續在癌癥治療中“狂飆”，真正達到攻克癌癥的目的。

從目前的臨床藥物情況來看，我相信這一天并不遙遠了。

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