替雷利珠單抗獲批胃癌一線適應癥，19.3個月締造生存新長度

喜大普奔！2023年2月24日，中國晚期胃癌患者迎來一線治療新方案——百濟神州自主研發的PD-1抑制劑替雷利珠單抗（百澤安?）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，聯合氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于PD-L1高表達的局部晚期不可切除的或轉移性的胃或胃食管結合部腺癌的一線治療。這意味著，我國胃癌患者有了高品質的民族品牌免疫治療全新選擇，有望邁向更長的生存之路。

NMPA獲批截圖

作為中國原研好藥，這是替雷利珠單抗在中國獲批的第10個適應癥，同時還有多項適應癥有望于中國及海外獲批，滿足更多患者的未盡之需。

攻堅之戰

中國胃癌發病不樂觀，免疫治療迎刃而上

作為胃癌發病大國，中國的胃癌發病率和死亡率為世界之首，是全球胃癌負擔最重的國家之一。其中，超過70%的患者在確診時錯失手術機會，整體預后不理想，患者5年生存率僅有6%[1]。

基于胃癌的腫瘤生物學行為，多年來一直缺乏有效的治療方案，多種靶點的治療藥物均遭失敗，并且能真正從靶向藥獲益的人群僅占少數。近年來，風靡全球的免疫治療藥物逐漸在各個瘤種取得成功，在胃癌領域也為患者帶來了新曙光。

研究證實，免疫聯合化療的協同抗癌作用，能夠有效地殺傷胃癌細胞，達到縮小腫瘤和延長生存的作用，已成為中國晚期胃癌患者一線治療的標準方案。隨著免疫治療在胃癌的不斷探索，晚期胃癌患者生存時間得到進一步延長。

破局而出

替雷利珠單抗+化療刷新生存紀錄，亞洲人群中位生存期達19.3個月

作為國內創新免疫治療藥物，替雷利珠單抗是首個成功經Fc段結構改造的創新型PD-1單抗，具有高效低毒的抗腫瘤活性。經過系列臨床研究探索，替雷利珠單抗逐步攻破各個瘤種“壁壘”，拿下適應癥，在胃癌研究中更是取得了傲人的成績，成功打造生存新長度。

替雷利珠單抗本次胃癌適應癥獲批是基于全球多中心的RATIONALE 305研究結果[2]，并于2023年1月在美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO-GI）公布最新重磅數據。

該研究是一項在全球人群中開展的雙盲、隨機對照III期研究，納入了13個國家和地區的997例非HER2陽性局部晚期不可切除或轉移性G/GEJ患者，其中近半數來自中國以外地區，既考慮到中國胃癌患者的特殊性，又兼顧國際化布局。

患者入組后按1:1隨機分入研究組（替雷利珠單抗+化療）和對照組（安慰劑+化療）。為了與臨床一線治療用藥情況更貼近，兩組患者均允許使用奧沙利鉑+卡培他濱和順鉑+5-FU兩種化療方案，且研究者可根據患者情況選擇是否進行維持治療，可選擇的維持方案為免疫治療/安慰劑±卡培他濱。

研究結果顯示，在全球人群中，替雷利珠單抗+化療一線治療PD-L1表達陽性患者的中位總生存期（OS）達到17.2個月，較對照組延長了4.6個月（HR 0.74，P=0.0056）。從長期生存結果來看，使用替雷利珠單抗+化療一線治療的患者2年生存率為38.3%，較對照組提高了13.4%，拔高了晚期胃癌生存新紀錄。

值得關注的是，對于亞洲人群，替雷利珠單抗+化療組的中位生存更是高達19.3個月，降低死亡風險30%，力證了該方案治療中國人群能帶來顯著的生存獲益。

此外，替雷利珠單抗聯合化療組也擁有更強的縮瘤效果和更持久的緩解時間，兩組客觀緩解率（ORR）為50.4% vs 43.0%，中位緩解持續時間（DoR）為9.0 vs 7.1個月，中位無進展生存期（PFS）為7.2 vs 5.9個月（HR 0.67）。22.3%患者無進展生存超過2年，出現緩解患者中接近40%的患者持續緩解超過28個月，就是說對部分患者實現了超長生存，可以有機會等到未來更突破性的治療。

在安全性方面，替雷利珠單抗+化療組與對照組的≥3級治療相關不良反應（TEAE）發生率相似。替雷利珠單抗+化療組的生活質量優于對照組，對整體胃癌癥狀帶來明顯改善，并對疲勞、疼痛/不適和上消化道癥狀具有改善趨勢。

出類拔萃

打造更優、更個性化、更適合中國的胃癌治療方案

相較晚期胃癌的其他一線治療方案，RATIONALE 305研究有獨特的優勢，并且更契合中國人群的用藥特征，主要有以下4點：

01、突破局限，再創新高

在免疫治療時代，許多免疫聯合化療均在一線治療取得陽性結果，晚期胃癌患者的選擇逐漸增多。面對百花齊放的治療方案，生存才是硬道理。替雷利珠單抗+化療的中位生存是目前晚期胃癌患者的最佳生存數據，有望助力改變患者的生存現狀，提高晚期胃癌患者整體生存率。

02、國際品質，中國數據

RATIONALE 305研究是截至目前中國原研PD-1單抗在胃癌中規模最大的全球多中心研究，嚴格按照國際標準開展和完成臨床研究，結果可靠。該研究不僅體現了百濟神州研發和布局上國際化的能力，更是為中國胃癌人群的治療帶來了嚴謹的循證醫學證據。

03、靈活用藥，契合臨床

研究中的維持治療方案根據臨床真實世界靈活調整，可根據患者的具體情況選擇替雷利珠單抗/安慰劑±卡培他濱來維持治療，甚至可以不接受維持治療。這為臨床上患者用藥帶來更大的調整空間，充分體現RATIONALE 305研究是以患者為中心進行考量。

04、安全可靠，提高生活質量

在聯合化療使用的情況下，該方案并未明顯增加毒性，為患者長期用藥提供了基礎保障。此外，該方案可提高生活質量，讓晚期胃癌患者也有機會回歸正常人生活。

任重道遠

9項適應癥納入醫保，未來探索之路值得期待

目前，替雷利珠單抗已相繼獲批非小細胞肺癌、肝膽胰腫瘤、胃腸腫瘤、食管癌等多個高發實體瘤，之前獲批的9項適應癥已全部納入國家醫保目錄，成為納入醫保適應癥最多的PD-1抑制劑，惠及更多中國腫瘤患者。未來也會積極推動胃癌一線納入醫保。

當然，免疫治療研發之路任重而道遠，替雷利珠單抗正在進行多項臨床試驗，以探索該藥在不同瘤種以及新輔助/輔助治療中的療效，有望進一步擴大獲益人群，造福更多患者。希望替雷利珠單抗能夠取得更多適應癥并納入國家醫保，讓更多中國患者用得起好藥，同時，也期待替雷利珠單抗今后能走向國際化，滿足全球患者的未盡之需。

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