美國癌癥研究協會（AACR）年會是全球最具影響力的腫瘤領域學術盛會之一。2023 AACR年會于4月14日-19日在美國奧蘭多舉行，多項中國研究亮相國際舞臺，受到廣泛關注。上海市胸科醫院陸舜教授團隊公布了SHR-A1811在經多線治療HER2突變非小細胞肺癌（NSCLC）中的療效和安全性。
HER2突變NSCLC的預后較差。SHR-A1811是一種新型抗體藥物偶聯物（ADC），由靶向HER2的人源化單克隆抗體、基于可裂解四肽的連接子和DNA拓撲異構酶 I 抑制劑組成。2023 AACR大會上，陸舜教授團隊公布一項1/2 期研究結果，該研究旨在評估HER2突變 NSCLC（NCT04818333）患者使用 SHR-A1811的療效。
在這項單臂、劑量遞增和擴展階段1 部分研究中，研究納入既往含鉑化療失敗或不耐受化療的激活HER2突變晚期或轉移性NSCLC患者。SHR-A1811的評估劑量為3.2、4.8、5.6、6.4 和 8.0 mg/kg，21天為一周期，靜脈注射。通過邏輯回歸模型的貝葉斯分析確定遞增劑量和最大耐受劑量（MTD）。基于劑量遞增階段的數據確定擴展研究劑量。主要終點是安全性、MTD和II期研究推薦劑量（RP2D）。
2022 年 11 月 8 日數據截止時，50例患者納入研究。所有患者均處于IV期，中位既往全身治療方案數為3（范圍 1~8），包括靶向HER2 TKI（66%）、免疫檢查點抑制劑（68%）和抗血管生成藥物（78%）。96%患者為HER2激酶結構域突變。8.0mg/kg 劑量隊列中有1例患者出現劑量限制性毒性（4級發熱性中性粒細胞減少癥，4級血小板減少癥）。4.8mg/kg 劑量組擴大至38例患者。中位隨訪時間為5.6個月（95% CI 4.2-7.0）。62%患者仍在接受治療。
總體上，客觀緩解率（ORR）為40.0%（95% CI 26.4-54.8），中位緩解持續時間為 8.3個月（95% CI 5.4-13.7），疾病控制率（DCR）為86.0%（95% CI 73.3-94.2）；中位無進展生存期（PFS）為10.8個月（95% CI 6.7-15.0）。
所有患者出現治療相關不良事件（TRAE）。42%患者出現3 級以上TRAE，最常見的是中性粒細胞計數減少 （30%）、白細胞計數減少 （20%）、貧血 （16%） 和血小板減少 （12%）。9例患者（18%） 出現嚴重不良事件。SHR-A1811和總抗體的PK參數在所有劑量水平下類似，觀察到游離拓撲異構酶 I 抑制劑的血漿暴露量較低。
SHR-A1811在經多線治療HER2突變 NSCLC患者中顯示出可耐受的安全性和持久的抗腫瘤活性。
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