呋源中華 大愛5疆 | 以患者為中心，打好治療“組合拳”，破解結直腸癌治療難題

沈琳教授指出，“以患者為中心”，多學科聯合診療，量身定制符合規范化、個體化的結直腸癌診治策略，有助于患者實現療效獲益，同時這也是臨床醫生一直追求的目標。目前，有越來越多的晚期結直腸癌患者進入三線及后線治療，如何排兵布陣，如何聯合用藥等成為了結直腸癌醫生需要考慮的關鍵問題。

近年來，免疫治療（包括PD-1/PD-L1抑制劑、細胞免疫治療、以及其他新型免疫療法等）的發展如火如荼，改變了腫瘤治療的格局。在結直腸癌領域，研究發現微衛星高度不穩定/錯配修復缺陷（MSI-H/dMMR）、DNA 聚合酶ε（POLE）和DNA 聚合酶δ1（POLD1）突變等患者對免疫治療較為敏感1；另一部分，如pMMR（錯配修復蛋白正常）/MSS（微衛星穩定）型結直腸癌患者卻往往難以從單一免疫治療中獲益2。因此，需要多種手段綜合治療，以期進一步提高治療的有效性2。

抗血管生成藥物用于MSS晚期CRC治療有助于改善患者生存。但單純采用抗血管生成治療后，患者的客觀緩解率（ORR）仍有待于進一步提升，而抗血管生成治療聯合免疫治療則有望給患者帶來更多的臨床獲益2?3。沈琳教授分享道，抗血管生成藥物并非單純地直接抑制腫瘤生長，它還可以針對腫瘤免疫微環境進行調控，與免疫治療聯合后，有望發揮更好的抗腫瘤作用2。相信隨著研究數據的積累、以及研究技術水平的不斷提高，結直腸癌領域會迎來更多突破。未來5年，將開啟下一個新時代。

曲秀娟教授

• 主任醫師、二級教授、博士研究生導師

• 中國醫科大學附屬第一醫院腫瘤內科主任

• 腫瘤學教研室副主任

• 遼寧省腫瘤藥物與生物治療重點實驗室主任

• CSCO理事

• CSCO智慧醫療專家委員會副主任委員

• CSCO胃癌專家委員會常委

• 中國醫師協會結直腸癌專委會常委

• 中國老年醫學會腫瘤學分會總干事

• 中華醫學會腫瘤學分會胃癌學組委員

• CSCO免疫治療、抗腫瘤藥物安全、臨床研究專委會委員

• 遼寧省醫學會腫瘤學分會候任主任委員

• 遼寧省免疫學會腫瘤學分會候任主任委員

• 遼寧省抗癌協會腫瘤標志物專委會候任主任委員

• 主持科技重大專項1項，國自然6項，省科技進步一等獎2項

• 在JCO等雜志發表第一或通訊作者SCI論文100余篇

曲秀娟教授介紹，約95%結直腸癌屬于MSS型，其對以免疫檢查點抑制劑為主的單一免疫治療不敏感。因此，研究者們開始探索 “聯合策略”來努力提高現有治療方案的療效，如通過化療+靶向治療、靶向治療+免疫治療（如小分子TKI+PD-1抑制劑）等手段進一步提升患者療效2。

李進教授牽頭“幸福”組合呋喹替尼聯合信迪利單抗方案的研究結果提示3，呋喹替尼5mg間歇性治療組提高MSS/pMMR型晚期腸癌受試者中位總生存期（OS）至20個月，中位無進展生存期（PFS）至6.9個月，ORR提升至23.8%，疾病控制率（DCR）至100%，改善了pMMR/MSS型晚期結直腸癌的臨床獲益。期待未來能夠有更優的治療方案為結直腸癌患者提供新的選擇。

表1 呋喹替尼聯合信迪利單抗帶來的生存獲益

5mg間歇性治療：呋喹替尼5mg QD，給藥2周、停藥1周；3mg連續性治療：呋喹替尼3mg QD，持續給藥

表2 呋喹替尼聯合信迪利單抗帶來的ORR、DCR等其他獲益

表3 呋喹替尼聯合信迪利單抗的安全性數據

TRAE: 治療相關不良反應， irAE：免控相關不良反應