早期NK/T細胞淋巴瘤免疫聯合抗血管生成治療新模式研究成果在American Journal of Hematology發表

NK/T細胞淋巴瘤（NKTCL）是一種主要發生于結外的非霍奇金淋巴瘤。在中國，NKTCL是成熟T/NK細胞淋巴瘤的主要亞型之一，是發病率僅次于彌漫性大B細胞淋巴瘤的第二大常見淋巴瘤，約占所有淋巴瘤的11%。據2021年CSCO指南介紹，70%-90%的NKTCL患者初診時為Ⅰ-Ⅱ期。對于早期NKTCL患者來說，放療是主要的治療手段，然而單純放療未能達到理想療效。

因此，目前放化療聯合或序貫治療越來越多應用于臨床實踐。但是，現有放化療方案毒性較強，患者發生骨髓抑制、感染等風險偏大，可能會引起患者的依從性下降，甚至無法完成標準劑量放療，進而影響整體療效。對于早期NKTCL患者來說，亟待探索新的、低毒高效的聯合治療方案。

既往研究顯示，信迪利單抗在復發難治性NKTCL中表現出了較強的抗腫瘤活性，而一系列同期研究證實免疫治療與抗血管治療具有協同效應。基于此，中山大學腫瘤防治中心李志銘教授開展了一項單中心、單臂、前瞻性、II期臨床試驗，將培門冬酶、信迪利單抗和安羅替尼聯合的系統治療方案配合夾心放療治療早期NKTCL，近期該研究的相關成果已發表在國際血液腫瘤權威期刊American Journal of Hematology（IF=13.268)。

1. 培門冬酶、信迪利單抗、安羅替尼聯合夾心放療新模式治療初治早期ENKTL高效低毒；

2. 在研究設定的mITT人群中，完全緩解（CR）率和總緩解率（ORR）均為87.8%；2年無進展生存（PFS）率、總生存（OS）率和緩解持續時間（DOR）率分別為87.6%、97.9%和91.1%；

3. 與傳統治療方案相比，3-4級不良事件發生率較低，特別是3-4級血液學毒性發生率較低，所有免疫相關不良反應均為輕度，具有良好的耐受性和依從性。

該研究為一項前瞻性、單中心、單臂、Ⅱ期臨床研究。入組標準：組織病理學確診NKTCL，Ann Arbor分期為Ⅰ/Ⅱ期，未接受過放療、化療、靶向治療或干細胞移植等任何抗腫瘤治療，至少有1個符合Lugano2014標準的可評價或可測量病灶等。患者接受共3個周期信迪利單抗（200 mg D1 ivdrip）聯合安羅替尼（12 mg po D1-14）和培門冬酶（2500 U/m2 D1），每3周為1個周期，3個周期后進行放療（IMRT，PTV-GTV 54-56Gy/25-26F，PTV-CTV1 50-50. 7Gy/25-26F，PTV-CTV2 45Gy/25-26F），放療后再行3個周期上述聯合治療。研究的主要終點為6個治療周期后的CR率。次要終點包括PFS、OS、2個周期后的CR率、6個周期后的ORR、DOR和安全性。

研究結果顯示，2019年5月-2021年7月期間，共有58例患者入組。患者2個周期和6個周期后的CR率分別為55.1%（27/49）和87.8%（43/49）。6個周期后的ORR為87.8%（43/49；95% CI，75.2-95.4)。在中位隨訪22.5個月（95% CI，20.4-24.6）后，中位PFS、OS和DOR均未達到。患者的2年PFS率、OS率和DOR率分別為87.6%（95% CI，78.8-97.4）、97.9%（95% CI，94.0-100）和91.1%（95% CI，83.2-99.8）。41.4%（24/58）的患者發生了3-4級治療相關不良事件，最常見的是高血壓（15.5%）、高甘油三酯血癥（8.6%）、口腔黏膜炎（6.9%）和貧血（5.2%）。無治療相關死亡發生。信迪利單抗、安羅替尼和培門冬酶聯合夾心放療一線治療早期NKTCL患者表現出良好的療效和安全性。