美國癌癥研究協會(AACR)年會是全球最具影響力的腫瘤領域學術盛會之一。2023 AACR年會于4月14日-19日在美國奧蘭多舉行,多項重磅研究在本次會議上公布。目前已有兩款KRAS G12C抑制劑上市,免疫治療在KRAS G12C突變非小細胞肺癌(NSCLC)患者也顯示出良好的療效。2023 AACR大會上,一項研究探索了新型KRAS G12C抑制劑LY3537982聯合免疫治療/靶向治療在實體瘤中的療效。
KRAS突變是最常見的致癌驅動基因之一,KRAS G12C 突變見于高達約13% NSCLC患者中。LY3537982 是一種口服、高選擇性、強效、結合GDP的KRAS G12C 抑制劑。2023 AACR大會上,研究者公布了LOXO-RAS-20001初步結果,該研究是LY3537982治療KRAS G12C 突變晚期實體瘤患者的1期研究(NCT04956640)。
LY3537982單一療法劑量遞增按照mTPI-2方法。劑量擴展隊列包括聯合帕博利珠單抗用于(非小細胞肺癌)和西妥昔單抗(用于結直腸癌)。主要終點是按照 RECIST v1.1標準評估LY3537982的臨床試驗II期推薦劑量(RP2D)、安全性、藥代動力學(PK)和抗腫瘤活性。
研究共納入84例患者,包括非小細胞肺癌(NSCLC,26例)、結直腸癌(CRC,23例)、PANC(14例)和其他腫瘤(21例)患者,并接受 LY3537982 單藥治療,劑量為50-200 mg(BID)。中位既往全身治療數為 3(范圍,0-8)
基線特征
中位隨訪時間為4.2個月,73%緩解者仍在緩解,既往經KRAS G12C抑制劑治療NSCLC患者的客觀緩解率(ORR)為7%,未經KRAS G12C抑制劑治療NSCLC患者的ORR為38%。
隊列B4納入NSCLC患者接受LY3537982+帕博利珠單抗治療,中位治療時間為2.5個月,未發現劑量限制性毒性(DLT)。初治患者的ORR達78%,經治患者ORR為25%,在7例KRAS G12C初治患者中,3例患者PD-L1≥50%。
隊列B4基線特征
隊列B4療效分析
隊列C2納入CRC患者接受LY3537982+西妥昔單抗治療,C2隊列患者ORR為5、45%。
LY3537982顯示出良好的安全性,主要不良事件為1/2級,未發現治療相關高級別肝毒性,且在不同類型實體瘤中顯示出初步療效。聯合帕博利珠單抗治療和西妥昔單抗顯示較好的活性和安全性,目前正在開展進一步研究,以探索聯合免疫治療用于NSCLC的療效。
CT028 – A first-in-human phase 1 study of LY3537982, a highly selective and potent KRAS G12C inhibitor in patients with KRAS G12C-mutant advanced solid tumor.2023 AACR.
編輯:Yuna
審校:Yuna
排版:Yuna
執行:Babel
本平臺旨在為醫療衛生專業人士傳遞更多醫學信息。本平臺發布的內容,不能以任何方式取代專業的醫療指導,也不應被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫學信息以外的目的,本平臺不承擔相關責任。本平臺對發布的內容,并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權問題,煩請權利人與我們聯系,我們將盡快處理。
加硒教授微信:623296388,送食療電子書,任選一本