一代+二代強效靶向藥成功完成接力賽！國際重磅期刊《JCO》（美國臨床腫瘤學會期刊）上發表了一篇振奮人心的案例：一名剛滿1歲的確診為NTRK融合纖維肉瘤的嬰兒在經過拉羅替尼治療后腫瘤縮小98%！耐藥后接受了第二代靶向藥LOXO-195（Selitrectinib）病情成功再次被控制。耐藥后的患者有了續命新選擇！

腫瘤靶向藥物的成功研發正在不斷創造更多的生存奇跡，“革命性”抗癌藥物拉羅替尼的上市已經給世界各地的患者來了新的希望。但是耐藥問題是所有正在接受靶向治療的患者無法避免的生存挑戰，而新一代靶向藥物的出現已經讓眾多面臨絕境的耐藥患者成功續命！

一代+二代強效靶向藥完成接力賽！1歲癌癥患兒成功續命

Anny剛滿一歲的時候突然出現了呼吸困難，父母帶她去醫院進行檢查后發現影像上有一個巨大的腫塊已經占滿了她的右肺，醫生說情況很糟糕，目前只能確定是一種惡性程度很高的肉瘤，但是兩次活檢都未能確定是哪種亞型。

為了盡快控制病情，醫生用了臨床上標準的化療方案，但不幸的是除了副作用，化療沒有起到任何效果，Anny的病情仍在快速的進展。

醫生第3次進行活檢確認病理類型，結果顯示：嬰兒纖維肉瘤，這是一種惡性軟組織腫瘤，患病的通常都是1歲以下的嬰兒，顯然癌細胞很早就在Anny體內開始蔓延了。分子病理同時顯示Anny存在ETV6-NTRK3融合，醫生興奮的告訴他們，Anny有救了。

針對NTRK融合這種特定的突變類型，已上市的一款名為 larotrectinib (拉羅替尼，Vitrakvi?; 代號LOXO-101) 的藥物，能敲除由 TRK 融合產生的蛋白質，大幅擊退癌癥，并且正在進行臨床試驗，于是這位幸運的小患者開始接受拉羅替尼的治療。

Vitrakvi的兒童劑型是一種口服糖漿，早晚各一次，服用起來非常方便。令所有人沒想到的是larotrectinib 治療僅2 個月后，腫瘤體積竟然減少 > 98%！

就在大家以為這款藥物能為Anny帶來奇跡時，醫生最擔心的事情發生了，4個月時，Anny的病情再次出現進展，原本已經幾乎看不到腫瘤痕跡的清晰的肺部，再次被腫瘤侵襲。

更換為化療方案后還是無效，腫瘤繼續快速增長，就在Anny一家陷入絕望時，醫生再次為Anny進行了基因組測序，發現原來是產生了全新的耐藥突變NTRK3 p.G623R。

幸運的是，LOXO 這家公司當初在研發LOXO-101（拉羅替尼）的同時，針對其抗藥性，已經開發了下一代藥物LOXO-195。

于是Anny參加了LOXO-195（Selitrectinib）的I/II 期試驗，2.5 個月后腫瘤大幅縮小，達到部分緩解。后使用selitrectinib/trametinib的聯合治療方案， 安全性良好，截至文獻發表時已接受治療1年，病情控制穩定，沒有進展。

第2代新藥紛紛登場，NTRK+患者迎來續命新希望

LOXO-195（Selitrectinib）是全新一代的NTRK抑制劑，TRK基因突變的癌癥患者會對一代TRK抑制劑（如拉羅替尼和恩曲替尼）產生抗性，因此LOXO-195等二代抑制劑被研發用于治療TRK基因耐藥突變的癌癥患者，不僅保持對野生型TRKA/C超強的抑制，還對突變型TRKA-G595R、TRKA-G667C和TRKC-G623R展示很強的抑制。

已公布的一期臨床數據顯示，31名之前曾接受過至少一種第一代TRK靶向治療的患者入組，包括7名兒童和24名成人。包括15種類型的腫瘤，最常見的是肉瘤（16％），胃腸道間質瘤（13％），胰腺癌（12％）和乳腺癌（各20％）。其中21例接受過拉羅替尼larotrectinib，9例接受過恩曲替尼entrectinib，1例接受過PLX7486。平均接受治療的時間為11個月。最終29名患者的治療效果可以評估，10名患者（34％）出現完全緩解或部分響應。另外9名患者病情穩定。

除了LOXO-195，放眼全球，各大藥企也紛紛開展針對這一靶點的新藥研發。值得一提的是，中國的抗腫瘤新藥也登上世界舞臺。近期，多款中國自主研發的第二代泛 TRK 抑制劑展現出卓越的潛力。

1.疾病控制率高達100%！國研2代“不限癌種”靶向藥ICP-723宣戰NTRK實體瘤

ICP-723是我國自主研發的新一代NTRK抑制劑，可以治療攜帶NTRK融合基因的晚期或轉移性實體瘤，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，以及對第一代NTRK抑制劑拉羅替尼和恩曲替尼耐藥的患者。最新數據顯示：6例NTRK融合患者中，總客觀緩解率（ORR，靶病灶縮小30%以上）為66.7%（4例），疾病控制率（DCR）高達100%，這意味著6例NTRK融合陽性的患者在接受ICP-723治療后，病情都得到了有效控制，病灶穩定或顯著縮小。

2.腫瘤縮小近90%！持續緩解超300天！二代TRK抑制劑VC004療效喜人

VC004作為一款全新二代TRK抑制劑，當前處于臨床研究階段。臨床療效方面，截至2022年4月，所有NTRK融合突變患者均實現不同程度的腫瘤緩解，安全性與耐受性良好。其中1例患者在連續服藥幾周后，腫瘤直接縮小近90%！目前持續緩解時間超過300天，且仍然保持腫瘤不增大無新發的良好狀態！

此外，國研二代NTRK抑制劑TQB-3811、HG030、XZP-5955、TL139等多款針對NTRK的藥物臨床證實效果顯著，并且都是廣譜抗癌藥物，對很多不同腫瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是標準治療方案失敗，也可以嘗試進行基因檢測，一旦存在ALK,ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以嘗試這些特效的廣譜抗癌藥。做過基因檢測的病友，可以將報告發送至全球腫瘤醫生網醫學部申請，我們的專家將為您全面分析檢測報告，匹配能夠入組的臨床試驗，以及有無新藥可以使用。

希望這些藥物都能盡快在國內完成臨床試驗，順利上市，造福患者。

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