肺癌里，80%是非小細胞肺癌。過去十年里，靶向藥和免疫治療的出現顯著延長了肺癌患者的生存時間。其中，非小細胞肺腺癌有大約一半可以使用EGFR靶向藥治療。如果沒有靶向藥的治療機會，患者可以選擇免疫治療，這樣也可以顯著控制疾病和提高患者的生存率。

但是，使用免疫治療需要檢測一些相關指標，其中PD-L1蛋白表達是其中之一，但是基于這個指標預測免疫治療療效并非很準確。癌度的上一篇文章就講過，只有PD-L1的TPS評分大于80%時，單獨使用免疫治療才能獲益顯著。

基因突變和腫瘤微環境

免疫微環境是指腫瘤周圍的免疫細胞和其他細胞的組成和狀態。在腫瘤微環境中，免疫細胞可以被腫瘤細胞操縱，從而抑制它們的免疫功能。越來越多的證據表明，腫瘤微環境對患者是否對免疫治療應答起到重要作用。但是，如何評估腫瘤微環境是一個復雜的問題，因為腫瘤病灶中有多種類型的細胞，包括癌細胞和免疫細胞。

人們發現，EGFR基因突變肺癌的腫瘤微環境里缺乏細胞毒性T細胞；CDKN2A基因突變的腫瘤中，腫瘤免疫炎性途徑僅僅是弱表達。因此，基因突變在一定程度上可以預測免疫治療的療效。

今天癌度給大家解讀的研究報道，是關于肺癌里的另一個基因突變：STK11基因突變。肺癌患者腫瘤里如果存在這種基因突變，會對免疫治療療效產生什么樣的影響？

STK11基因突變影響免疫治療

研究者選擇研究STK11基因是基于之前的研究成果。共19名尚未接受任何治療的IA期至IIIB期肺癌患者參加了研究，他們攜帶KRAS基因突變或者ERBB2（HER2）基因突變。此外，研究者還檢測了這些患者腫瘤組織中500個基因的突變情況。

研究結果顯示，這些患者的腫瘤病灶具有顯著的異質性，而腫瘤病灶內PD-L1的表達異質性較小。換句話說，如果對一個腫瘤病灶的不同部位進行穿刺，檢測到的PD-L1表達情況差不多。然而，一個有趣的發現是，STK11基因突變與腫瘤的免疫微環境的“熱”或“冷”有關。

冷的免疫微環境是指腫瘤周圍免疫細胞數量較少，且這些細胞的活性較低，無法有效地攻擊腫瘤細胞。如果STK11基因發生突變，患者的腫瘤病灶更有可能屬于冷的免疫微環境，這可能導致免疫治療效果不佳，并使腫瘤對免疫治療產生逃逸現象。

至于基因檢測套餐里的其他基因，如KRAS、TP53、LRP1B、MTOR、U2AF1等則與腫瘤免疫微環境的“熱”或者“冷”無關。

總體來說，這項發表在《肺癌》期刊上的研究值得我們關注。但是，如果患者沒有靶向藥治療的機會，只能選擇免疫治療。這種情況下如果存在STK11基因突變，應該怎么辦？難道就不能使用免疫治療了嗎？

這其實這并不是絕對的。我們可以通過適當結合其他治療方式來改善腫瘤的免疫微環境，例如聯合應用抗血管生成靶向藥、化療、放療等治療方法，這樣有可能改善腫瘤的微環境，增加腫瘤免疫治療起效的概率。

如果患者沒有機會接受靶向藥治療，免疫治療是至關重要的選擇。否則，僅依靠單獨的化療或放療等傳統治療方法，很難控制癌癥，實現長期生存。

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本