靶向藥為什么會出現耐藥？如何避免耐藥？耐藥后又要怎么辦？

曾幾何時，靶向藥改變了我們對腫瘤治療的認知——“沒想到不用住院、不用放化療，就像日常治感冒一樣按時口服藥品、就能達到抗瘤效果。”

但靶向藥用兩三年，就有人發現剛開始的療效很好，但后來怎么就沒效果了？今天我們就來講講靶向藥耐藥的問題。

靶向藥為什么會出現耐藥？

我們都知道，癌癥是基因突變導致的。靶向藥之所以稱為“靶向”，是因為它能精準作用于癌癥發生、發展所必需的幾個“靶點”， 來阻止癌細胞的生長。就像一把鑰匙能開一扇門一樣，靶向藥通常只能針對特定的某些靶點，沒有任何藥能充當萬能鑰匙，針對所有靶點。

因此，當治療方案不變，但腫瘤細胞 “變身”時，靶向藥就“耐藥”了。

——現實狀況中，腫瘤具有“異質性”，它是會不斷改變的。

腫瘤不斷增殖、生長的過程，其實就是不斷“生孩子”的過程，這些“下一代”有父母的遺傳特征但也可能會長出自己的新特征。因此，能針對“父母”的靶向藥，未必能針對往后的“子子孫孫”。

如何識別耐藥？

很多患者，對“耐藥”有l 隱約的概念后就容易疑神疑鬼。今天覺得體力變差了是耐藥，明天覺得哪里痛得厲害是耐藥。但其實耐藥也有固定的檢查流程：

① 癥狀評估：根據患者自身的感受和體驗，評估靶向藥是否有效。如果發現原來緩解或消失的癥狀又出現或加重了，如咳嗽、胸悶、呼吸困難、食欲減退等需要及時就醫進行檢查。

② 影像學檢查：通過CT、MRI、PET等檢查方法，觀察腫瘤的大小、數量和分布是否有變化。

③ 腫瘤標志物檢測：通過血液或尿液等體液檢測腫瘤標志物的水平。如果發現腫瘤標志物水平持續升高或波動較大，那么可能說明靶向藥效果不佳。

④基因檢測： 通過判腫瘤標志物和影像學檢查，如果醫生依舊“拿不定主意”就有必要進行基因檢測。基因檢測是通過對腫瘤組織或血液中循環腫瘤DNA進行基因檢測，尋找導致耐藥的新突變。這種方法可以更精確地找出耐藥的原因和機制，從而指導下一步的治療方案。但由于費用較高，若腫瘤沒有進展不建議在復查時就重做基因檢測。

如果患者只是覺得最近身體變差了，但各項檢測結果，特別是基因檢測沒有任何異常，那就不是“靶向藥耐藥”的問題。更建議從營養、心理等多方面改善。

靶向藥耐藥后要怎么辦？

耐藥與否可能受到多種因素的影響，除了癌種，患者的個體差異、腫瘤的分子特征、耐藥機制等都需要考慮。

靶向藥并不建議隨意更換，并不是效果一旦不如預期就需要停藥、換藥的。我們也要分情況考慮。

例如一些患者腫瘤有進展，但進展緩慢。更建議定期檢查觀察，酌情增加靶向藥劑量或聯合其他治療。一些患者局部腫瘤控制較好，但部分地方有了小規模轉移，也可以繼續使用原本的靶向藥，同時用其它方式針對性治療轉移部位。靶向藥并不是非換不可的。

已經明確“耐藥”，需要停藥、換藥的的患者還有哪些選擇呢？

①更換新的靶向藥物

一種靶向藥物沒用了，并不意味著所有靶向藥物都沒用了。許多癌種基因突變種類很多，可選擇的靶向藥物很多。以肺癌為例，已經在國內上司的就有24種，能針對的基因突變也不勝枚舉。幾乎從一線治療到三線治療，醫生都能在標準指南中找到對癥的靶向藥物。耐藥后患者重新做基因檢測，找到新的靶點針對性用藥就可以了。

②與其他藥物聯合治療

如果發現腫瘤細胞出現了多種突變或其他機制導致的耐藥，那么可以考慮與其他藥物聯合治療，如化療、免疫治療、其他靶向治療等，以期達到協同或增敏的效果。

③換用其他治療手段

如果發現腫瘤細胞對靶向藥完全不敏感或有嚴重的不良反應，那么可以考慮采用其他治療手段，如手術、放療、介入治療、消融治療等，以期達到局部控制或緩解癥狀的目的。部分患者在解決了當下問題后，還可以重新選擇靶向治療或其他治療方式。

靶向藥與化療、放療、免疫治療比

哪個更不容易耐藥？

聽到這里，不少患者會想：既然靶向藥總有耐藥的可能，可能只有1年左右。那我們是否有更好的選擇呢？

其實，靶向治療在所有治療方式中，是相對不容易耐藥的。

從全癌種的整體數據上看，不同類型和階段的腫瘤對不同治療方式的反應和耐受程度也不同，很難一概而論哪種方式更不容易耐藥。

但一般來說，化療的耐藥性發生率較高，靶向治療和免疫治療的耐藥性發生率較低，放射治療的耐藥性發生率介于兩者之間。

如何避免靶向藥耐藥？

如果想要盡可能避免靶向藥耐藥的發生。一些特定基因突變的患者也可以嘗試聯合治療。

目前較為可靠的聯合用藥主要有三種：靶向聯合二甲雙胍、靶向聯合化療、靶向聯合抗血管生成治療。

當然了，這并不是所有患者都適用的。還是那句話：針對個人的情況，還需要具體分析腫瘤類型、分子特征、治療方案、聯合治療等因素。這一塊醫生會比患者考慮得更清楚、更長遠。本文僅科普靶向藥耐藥的相關知識，幫助患者及家屬更好的理解升“耐藥”的概念。實際藥物選擇需遵從醫囑。

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