肺癌中曾經預后很差的一類罕見靶點–EGFR20ins終于有新藥了！2023年，多款國研新藥的疾病控制率高達100%！讓晚期患者接受治療后病灶顯著縮小！

對于肺癌患者來說，EGFR是最常見的靶點之一，其中約90%的患者存在“黃金”突變EGFR外顯子19缺失（Ex19del）和外顯子21（L858R）突變；還有一種罕見的“鉆石”亞型–EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20in）占了4%~10%，對既往的EGFR靶向藥，化療，免疫治療等都沒有理想的效果，預后很差。近兩年，針對這一罕見靶點的新藥突破不斷，給病友們帶來了新的希望！

針對EGFR 20ins突變，2款新藥已上市！

這一難治型靶點，FDA已先后批準了兩款專門針對EGFR20ins的靶向藥上市，值得一提的是，2023年1月，中國的病友們也迎來了首款靶向藥！

美國–Rybrevant（amivantamab-vmjw，代號為JNJ6372）

2021年5月21日，FDA正式批準Rybrevant（amivantamab-vmjw，代號為JNJ6372）上市。這是EGFR外顯子20插入突變肺癌患者的首款靶向療法，是醫學屆對于這部分患者的一項重大進步，具有里程碑式的意義！RYBREVANT是一種針對 EGFR 和 MET 受體的全人雙特異性抗體，抑制腫瘤生長并導致腫瘤細胞死亡。里程碑！FDA重磅宣布：非小細胞肺癌EGFR 20ins首款靶向藥Rybrevant獲批上市

美國–Exkivity (mobocertinib，莫博替尼，代號為TAK-788)

2021年9月16日，FDA正式批準Exkivity上市。這是EGFR外顯子20插入突變肺癌患者的第二款靶向療法，EXKIVITY 是一流的口服酪氨酸激酶抑制劑 (TKI)，是第一個也是唯一一個獲批的專門針對 EGFR Exon20 插入突變設計的口服療法。剛剛！肺癌EGFR 20ins第二款靶向藥TAK-788獲批上市

中國–莫博賽替尼（TAK-788,安衛力）

值得國內病友們振奮的是，2023年1月，中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準琥珀酸莫博賽替尼膠囊（Mobocertinib，Exkivity，代號為TAK-788)用于EGFR外顯子20插入突變的非小細胞肺癌成年患者。特別值得一提的是，這是國內肺癌患者迎來的首款EGFR外顯子20插入突變的靶向療法，具有里程碑式的意義！同時這款備受患者期待的肺癌新藥也有了響當當的中文大名–安衛力！

疾病控制率高達100%！6大創新藥震撼登場！

除了上面獲批上市的兩款強效藥物，目前國內外在研的EGFR20ins靶向藥物也遍地開花，取得了鼓舞人心的數據，已經有大量患者通過全球腫瘤醫生網成功入組，逆轉病情。

01疾病控制率高達100%！伏美替尼征服EGFR“鉆石”突變

化療、免疫、TAK788治療后均出現耐藥，接受伏美替尼治療后達到部分緩解，腫瘤縮小至少30%！

伏美替尼是我國自主研發的第3代EGFR靶向藥，在2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布的最新研究結果顯示，伏美替尼治療EGFR 20外顯子插入突變晚期NSCLC數據非常驚艷。

截止到截至 2021 年 4 月 30 日，10 名 EGFR 20ins 晚期 NSCLC 患者被納入隊列 1，并接受了240mg（3倍標準治療劑量80mg ）的伏美替尼治療。

結果顯示：所有患者均顯示靶病灶腫瘤縮小，腫瘤平均縮小51.8%，疾病控制率高達100%！

伏美替尼一線治療EGFR 20ins 突變的晚期NSCLC，

此外，總客觀緩解率（ORR）達到60%，這意味著10名患者中有6名病灶縮小了30%以上！

非常值得一提的是，這項研究采用了3倍標準推薦劑量，這種情況下沒有1例患者出現≥3級不良事件，這意味著無論是安全性還是有效性，伏美替尼都完美的征服了EGFR 20外顯子插入突變這種難治型肺癌！

好消息是：伏美替尼治療 EGFR 20 ins非小細胞肺癌Ib 期臨床研究已在國內啟動，目前正在招募患者，已經有大量患者通過全球腫瘤醫生網醫學部成功入組。

02超50%患者腫瘤顯著縮小！強效抗腦轉！舒沃替尼強勢出圈

Sunvozertinib（舒沃替尼，DZD9008）是由迪哲（江蘇）醫藥有限公司研發的新型選擇性、不可逆的EGFR/HER2抑制劑。臨床研究證實，這款藥物對約 30 種 EGFR 外顯子 20 插入亞型，無論突變位置如何，都具有抗腫瘤活性！

在 2023 年美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會上公布了代號為WON-KONG6的 2 期、單組、多中心研究的更新的鼓舞人心的數據，這款藥物對于中國非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者中顯示出顯著的臨床活性！

這項研究共入組了97 名晚期EGFR20ins非小細胞肺癌患者，這些患者都是接受過1~4種全身治療（包括靶向、PD-1、抗 VEGF 治療等），并且都是化療出現進展的臨床難治性患者。

結果顯示：Sunvozertinib（舒沃替尼，DZD9008）在以 300 mg 一次給藥時實現了 60.8%的總客觀緩解率 (ORR)，疾病控制率 (DCR) 高達 87.6%。這意味著近90% 接受 sunvozertinib 治療的患者腫瘤不同程度縮小或穩定，并且在基線時或接受 amivantamab (JNJ6372 Rybrevant) 后有腦轉移的患者也觀察到腫瘤縮小。

更值得一提的是，在螺旋插入患者 (n = 2)的 ORR 高達 100%，DCR 為 100%，近環分類患者(n = 71)的 ORR 為 62.0%，DCR 為 88.7%。在遠環分類 (n = 24) 組中，ORR 為 54.2%，DCR 為 83.3%。

2022年1月31日，美國FDA授予DZD9008突破性療法認定（BTD）：用于含鉑化療期間或之后病情進展、EGFR 20號外顯子插入突變（EGFR 20 ins）局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。

好消息是：舒沃替尼治療 EGFR 20 ins非小細胞肺癌臨床研究已在國內啟動，目前正在招募患者，已經有大量患者通過全球腫瘤醫生網醫學部成功入組。

03疾病控制率高達96.9%！EGFR“鉆石”突變重磅新藥Zipalertinib震撼登場！

Zipalertinib（齊帕勒替尼，代號為 CLN-081/TAS6417）是一款新型的口服EGFR-TKI，具有獨特的吡咯并嘧啶結構，基于其特異性結構，CLN-081對EGFR ex20ins具有選擇特異性親和力，其IC50比（野生型/突變型）>5倍以上。并且初步的臨床數據證實，CLN-081 在經過大量預處理的具有 EGFR 外顯子 20 插入的非小細胞肺癌患者中引起客觀反應令人鼓舞，并且有一定的入腦活性。

近期，《臨床腫瘤學雜志》公布了選擇性 EGFR 抑制劑 CLN-081代號為CLN-081-001 1/2a 期臨床實驗鼓舞人心的數據。（NCT04036682）。

截止到2022 年 5 月 9 日，共有73 名EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20in）的患者入組接受30mg~150mg不同劑量的CLN-081治療。值得一提的是，這些患者都是臨床上經過多種治療后進展的難治性晚期患者。

結果顯示：

在總體人群 (n = 73) 中，該藥物的確認客觀緩解率（ORR）為 38.4%（28名患者，均為部分緩解PR），另外 42 名患者 (57.5%) 病情穩定。疾病控制率高達96.9%！這意味著，73名晚期患者中有3名接受治療后病灶出現不同程度縮小或控制穩定！

值得注意的是，在每天兩次接受 100 mg 藥物治療的 39 名患者中，確認的部分緩解 (PR) 率為 41%，另外 22 名患者（56.4%）病情穩定。

此外，文獻中還分享了2 名腦轉移患者的治療情況，非常振奮人心。

一名69歲的早期肺癌患者手術及化療后復發，存在腦轉移，放射治療后參加了CLN-081的臨床實驗，在接受治療之前，一個無癥狀腦部病變正在生長。接受CLN-0816周期，靶病灶已從從 19 毫米減少到 10 毫米。

04PLB-1004

PLB-1004由我國自主研發的第三代EGFR靶向藥。2019年12月13日，該藥的新藥研究申請（IND）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）承辦（化藥1類）。2020年2月，該藥獲得臨床試驗默示許可擬用于治療非小細胞肺癌，目前正在招募組織學或細胞學證實的局部晚期或轉移性（IIIB/IIIC/IV 期）EGFR 20ins突變型 NSCLC 患者。

05JMT-101

JMT101為人源化抗EGFR單克隆抗體，具有自主知識產權，該產品相較于國內外已上市同類產品西妥昔單抗、帕尼單抗等具有親和力更高、免疫原性低、藥效更優的特點。該產品已于2016年5月獲得CFDA臨床批件，現已進入I期臨床研究，擬用于治療非小細胞肺癌，結直腸癌等實體瘤。

06YK-029A

YK-029A是一款國研的第3代EGFR-TKI藥。2022年9月，納入突破性治療藥物，用于未經系統治療的 EGFR 20外顯子插入突變（EGFR ex20ins）晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者。

2022年CSCO年會上，YK-029A一線治療EGFR Exon20ins肺癌患者的臨床1期研究（CTR20180350）數據公布。結果顯示：客觀緩解率（ORR）為68.4%，疾病控制率（DCR）高達為94.7%。

我們期待未來，肺癌將有更多的新靶點，新藥物，新選擇，讓肺癌真正成為慢性病，讓更多的患者活過一個又一個五年。

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