二零一一年，全世界第一款免疫檢查點緩聚劑伊匹單抗獲準用以黑色素瘤，打開了腫瘤免疫治療的新紀元。十年間，帕姆單抗，納武單抗，阿特珠單抗，得瓦魯單抗，西米露普利單抗六大免疫檢查點緩聚劑早已依次奪得了近20類實體線腫瘤。

毫無懸念，根據改進腫瘤患者自身免疫抵抗癌病的免疫治療將變成腫瘤醫治最重要最有效的方式之一。

PD-1緩聚劑等免疫治療的出現，變成許多 腫瘤患者的一根稻草：

PD-1抗原協同CTLA-4抗原，有希望讓末期惡變黑色素瘤的5年生存率，從15%提升 到50%；PD-1抗原單藥，有希望讓無驅動器基因變異的末期非小細胞肺癌，5年生存率從5%上下提升 到15%上下！

可是，人無完人。這類藥針對腫瘤患者而言是把“雙刃刀”，有時也會產生比較嚴重的不良反應：免疫性疾病、免疫系統疾病肺部感染、免疫系統疾病腸癌、免疫系統疾病心血管發炎乃至免疫系統疾病中樞神經系統發炎，比較嚴重得話會嚴重危害性命，因而醫師和患者都必須對免疫治療有關的不良反應（irAEs）重視，便于在產生不良反應時立即做出妥善處理。

全世界腫瘤醫生網醫學院融合歐州腫瘤內科學會（ESMO）有關免疫治療的不良反應管理方法手冊及其CSCO公布的《腫瘤免疫治療相關不良反應患者教育手冊》，梳理出腫瘤免疫治療有關的知識要點和十大不良反應解決手冊，供大伙兒參照。

什么叫腫瘤的PD-1免疫治療？

人體免疫系統一方面鑒別和消除外來入侵的病菌、病原體等，另一方面人體免疫系統也會自身消除身體十分小的腫瘤。殊不知伴隨著年紀的提高，免疫能力慢慢降低。

癌病的產生如同是癌細胞與人體免疫系統在人體里邊的一場對決，最終人體免疫系統兵敗，癌細胞一統天下，在人體里隨意生長發育，引起癌病。人體免疫系統兵敗的緣故有很多，說到底有兩個：

1、癌細胞掩藏得好，促使樹突細胞無法識別和消滅癌細胞；

2、身體細胞免疫總數降低，沒有充足的軍力（兇手T體細胞）去解決癌細胞。

而免疫治療會根據下列方法來阻攔或緩解癌細胞的生長發育。

• 協助訓煉人體免疫系統來能夠更好地鑒別和進攻癌細胞。
• 運用人體免疫系統的特殊藥物，如抗原，激話身體癌病格斗士。
• 根據釋放出來人體免疫系統對癌病的進攻的分子結構“剎車踏板”體制來解決癌細胞。

PD-1是T體細胞表層的一種蛋白，有利于控制身體的免疫反應。當PD-1與癌細胞上另一種稱之為PDL-1的蛋白上融合時，便會阻攔T體細胞（一種細胞免疫）殺掉癌細胞。

而PD-1緩聚劑與PDL-1融合，進而消除T體細胞的免疫抑制，再次得到 殺掉癌細胞的工作能力。

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免疫治療怎么會產生不良反應？

免疫治療根據改進身體自身免疫作用破壞力腫瘤，此外，也會因為繁雜的體制而免傷一切正常體細胞 ，從而造成有關人體器官出現不適感癥狀，稱作免疫治療有關不良反應（irAEs）。

免疫治療不良反應一般產生在什么時候？

免疫治療有關不良反應就可能出現在醫治剛開始后的一切時間，身體醫治終止后，一般在剛開始醫治后的數日至幾個月出現，但絕大多數輕微可逆性。

疹子產生最開始，在醫治之后2-4周會產生；

拉肚子晚些一點，產生于4-6周；

而肝部毒副作用和腦垂體炎則在免疫治療剛開始后6-8周剛開始出現，且延遲時間較長，尤其是腦垂體炎，主要表現為不斷的不良反應，可能必須較為強的醫治干涉方式。

如產生詳細情況，患者能夠資詢全世界腫瘤醫生網醫學院得到 詳盡的提議。

伊匹單抗醫治后irAEs的產生時間

免疫治療十大不良反應及解決手冊

一，肌膚反映

患者癥狀

塊狀過敏性皮炎、普遍性皮炎、斑疹（皮膚大皰產生以外），發癢，肌膚色素減退

解決防范措施

中毒副作用外皮萎縮松解癥是可能威協性命的免疫系統有關不良反應。

應激勵患者在癥狀一出現即匯報。

若有皮膚大皰產生，則科學研究藥品/研究思路應永久性停止。

平時保養

1. 維持面部清潔，潮濕，每日應用無乙醇，無刺激的保濕精華膚霜，用衛生紙時防止往返擦洗；
2. 清理肌膚是應用無刺激的皂液，沐浴液，溫度不適合過高；
3. 出門時做好防曬隔離，如戴太陽帽，打太陽傘，涂防曬乳；
4. 穿綿軟肥款的全棉衣服褲子，不必穿化學纖維和面料偏硬的衣服，防止磨擦肌膚；
5. 勤修指甲，以防抓爛肌膚。

二，消化系統反映

患者癥狀

腹疼，筋攣，大便習慣性更改，拉肚子，嚴重便秘，大便出血，腸穿孔癥狀，敗血病，腹膜后刺激性癥，腸梗堵。

病理學主要表現

• 腸子鏡：乙狀結腸破潰的黏膜軟斑
• 乙狀結腸發炎活躍性，在其中炎癥細胞滲入入原有層，表層腐蝕
• 腺窩損害，表層再造

解決防范措施

免疫系統有關腸胃病是可能威協性命的免疫系統有關不良反應。

患者文化教育很重要，激勵患者在癥狀一出現即匯報。

平時保養

1. 檢驗體重，注意飲食搭配狀況和大便狀況；
2. 少吃高纖維，高熱量食物，生吃，奶制品，糖塊，酒和現磨咖啡等；
3. 可適度推拿，中醫針灸等緩解治療方式，可能會出現一定實際效果。

三，呼吸道癥狀

患者癥狀

呼吸不暢，干咳，發燙，胸口痛，有時候會產生氧氣不足且會迅速惡變以至心力衰竭。

解決防范措施

1級肺部感染患者不用特需解決；

2級及之上肺部感染患者，除中止免疫治療外，盡早予激素治療，如不可以徹底清除感染，需考慮到抗感染醫治；

3~四級肺部感染患者永久性停止使用免疫治療。

四，肝部系統軟件癥狀

患者癥狀

發癢、新生兒黃疸、惡心想吐、反胃，肝功檢查值上升

病理學檢驗

• 肝炎病癥交界處門管區混和炎癥性侵潤
• 與中間靜脈血管毗鄰的萎縮與發炎主題活動

解決防范措施

膽肝免疫系統有關不良反應可能威協性命。

患者務必歷經海氏規律評定。

根據醫治終斷、終止和/或皮質激素醫治，不良反應是可控性可逆性的。初期干涉是合理管理方法的重要。

平時保養

1. 多吃飽含維生素的食材，如蔬菜水果，忌油膩感；
2. 按時檢驗肝臟功能。

五，內分泌失調有關癥狀

患者癥狀

甲亢病：怕高溫，煩躁不安，食欲亢進，體重緩解；

甲低：畏冷，總想睡覺，疲倦，體重提升。

解決現行政策

甲亢病：按時檢驗；用藥治療；中止免疫治療，待不良反應減輕后從頭開始；

甲低：按時檢驗；用藥治療，酌情考慮應用內服生長激素；可能必須中止免疫治療，待不良反應減輕后從頭開始。

六，關節痛

患者癥狀

全身肌肉，骨節的痛疼，發脹，紅疹子等。

解決現行政策

內服止疼藥，小劑量內服生長激素；中止免疫治療。

平時保養

1.輕微關節痛，每日適度主題活動，改進精力和睡眠質量；

2.主題活動全過程中留意維護骨節，避免 摔倒；

3.醒來，長坐站起來等轉換姿勢的情況下，姿勢盡可能遲緩。

七，腎臟功能系統軟件

患者癥狀

尿血，排尿降低，腳裸、四肢甚至全身上下發脹可能是腎臟功能不良反應。

解決現行政策

定期維護腎臟功能；應用靜脈血管生長激素；依據比較嚴重水平，中止或永久性終止免疫治療。

八，中樞神經系統

患者癥狀

肌肉僵硬，發麻或不自主抖動，走動不穩，頭疼，小便失禁，認知能力或語言發育遲緩及其暈厥等。

解決現行政策

輕中度及之上中樞神經系統不良反應，內服靜脈血管生長激素；依據比較嚴重水平，中止或永久性停止使用免疫治療。

九，心血管有關癥狀

患者癥狀

胸悶氣短，胸口痛，心慌氣短，流汗，呼吸不暢，或者覺得困乏，精子活動力降低，或者發覺腳踝部浮腫。

解決現行政策

應用生長激素或別的免疫抑制藥品。

十，眼周癥狀

患者癥狀

視物模糊，飛蚊癥，色覺異常，乃至眼睛視力缺少或缺失，伴隨或不伴隨頭疼。

解決現行政策

輕中度及之上眼周不良反應，須骨科專家會診，部分或針對性應用生長激素；依據比較嚴重水平，中止或永久性停止使用免疫治療。

免疫治療的不良反應就好似免疫治療以后的假進度、超進度及其影像診斷獨特主要表現一樣，它是一個全新升級的行業，醫療界已經全方位研究它的不明，持續積累經驗。

在毫無疑問免疫治療的功效另外，還要時刻關心其可能曝露的不良反應，尤其是患者出現臨床醫學上不可以表述的癥狀時，更要保持警惕。

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