黃誠教授：肺癌免疫聯合化療如何打好“配合戰”

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2020年11月12-15日，2020年我國腫瘤學交流會（CCO）企業年會在廣州市舉辦。此次交流會可以說達人匯集，亮點紛呈。

在11月14日中午的學術前沿盛典，大家邀約來到福建腫瘤醫院門診黃誠教授做客醫療界“名中醫潮汕功夫茶”2020CCO尤其當場，給十萬腫瘤行醫者遞招。

黃誠專家教授與當場節目主持人暢談人生了以下內容：

1. 免疫治療對非小細胞肺癌的影響力、功效和實際意義

2. 免疫治療時期是不是可能去化療

3. 免疫系統聯合化療的現況和將來發展前景

5. 化療怎樣與靶向治療和免疫治療開展相互配合

節目主持人：請您客觀性點評一下免疫治療對非小細胞肺癌的影響力、功效和實際意義？

黃誠教授：從現階段的科學研究結果看來，免疫治療末期非小細胞肺癌的實際效果相對性不錯，總體客觀緩解率可以做到20%-30%，PD-L1檢驗高表述的病人客觀緩解率能夠做到40%-50%。因而，PD-1/PD-L1抗原在末期非小細胞肺癌醫治中具備十分關鍵的影響力。

過去末期非小細胞肺癌病人的5年生存率僅有2%-3%。而伴隨著免疫治療的運用，如今末期非小細胞肺癌病人的5年生存率能夠做到貼近20%乃至高些，因此 免疫治療真實造成了功效和功效，對增加末期非小細胞肺癌的無進度存活期（PFS）、總存活期（OS）具備關鍵實際意義。

可是，免疫治療的總體客觀緩解率，即便 是PD-1高表述病人也僅有40%-50%，沒有做到十分精確的醫治，它是之后免疫治療必須科學研究和探尋的關鍵難題。

節目主持人：在免疫治療時期，大家有木有期待做到去化療？

黃誠教授：化療的歷史時間已長達幾百年之久。上世紀八九十年代，化療醫治末期非小細胞肺癌基礎處在短板情況，病人中位生存期一直沒有提升一年。

因此 ，在靶向藥物治療時期，尤其是EGFR-TKI發售的情況下，因為我國肺癌病人中EGFR突然變化的占比較高，約50%的肺腺癌病人都存有EGFR突然變化，EGFR-TKI靶向藥物治療的實際效果非常好，因而那時候就明確提出了可否去化療的難題。

結果到現在已經，科學研究顯示信息靶向藥物治療聯合化療能夠提升 病人的總體客觀緩解率，增加PFS、OS，這就證實了精確時期也沒有辦法去化療。

在免疫治療時期，充分考慮免疫系統和化療的不良反應，也明確提出了去化療的念頭，可是從現階段的科學研究結果看來，單純性免疫治療的客觀緩解率較為低，僅有30%上下。

聯合化療之后，功效明顯增強，總體客觀緩解率能夠做到50%-60%，有的臨床實驗中乃至能夠做到70%。

現階段，好幾個臨床實驗（例如KEYNOTE-189、RATIONALE 307、KEYNOTE-407等）發覺免疫治療聯合化療均比單純性免疫治療或單純性化療實際效果好些。因而，大家未有充足直接證據適用去化療。

目前環節，化療依然是一個“有利的”，能夠提升 靶向藥物治療、抗毛細血管醫治、免疫治療功效。

將來，僅有在靶向藥物治療、免疫治療可以獲得更強實際效果的狀況下，才可以說去化療時期早已離大家愈來愈近了。如今只有說，去化療，大家的直接證據還不夠充足，還必須大量的臨床實驗。

節目主持人：免疫系統聯合化療將來的發展趨勢，非常值得探尋的還有哪些呢？

黃誠教授：如今肺癌化療的規范計劃方案是好幾個三代藥品加鉑類藥，鱗癌要用人體白蛋白融合型紫杉醇來開展科學研究，腺癌要用培美曲塞加鉑類開展科學研究，用別的計劃方案的科學研究還較為少，因而是否可以使在這些方面有一定的擴展是一個我們要處理的難題。

第二個要處理的是難題提升 免疫治療的功效。2020年國際學術會議上發布的幾類科學研究結果提醒，雙免疫系統、雙靶能夠提升 免疫治療的實際效果。而怎樣根據免疫系統聯合化療使客觀緩解率進一步提高是必須處理一個關鍵難題。

此外，一些免疫治療的實際效果并不理想化，客觀緩解率很低，緣故在哪兒？這就必須從抗血循環醫治的視角和基礎研究的視角來處理這個問題。例如傳統式上覺得免疫治療對熱腫瘤合理，對冷腫瘤失效，那麼如何把冷腫瘤轉換為熱腫瘤，讓免疫治療充分發揮更高功效？

第三，探尋合理的生物標志物，做到更為精確的醫治。盡管PD-1、PD-L1表述對臨床治療具備指導意義，但還不夠精確，將來大家還需從多維的視角探尋生物標志物。

節目主持人：您怎樣看待CheckMate -9LA雙免疫系統聯合化療（PD-1抗原、CTLA-４抗原聯合比較有限周期時間化療）科學研究的設計方案和科學研究結果？這一聯合服藥計劃方案在副作用層面有什么要留意的地區呢？

黃誠教授：現階段，肺癌免疫系統單藥治療早已類似做到短板情況，因此 大家期待根據免疫系統聯合化療、抗血管生成醫治等來提升 功效。

從腫瘤醫治的視角而言，聯合服藥最先要有提質增效功效，次之盡可能不必提升毒副作用，它是聯合醫治的基本準則。相信雙免、雙靶、雙免聯合化療、雙靶聯合化療等聯合醫治是將來免疫治療的關鍵研究內容。

從現階段基礎研究出示的直接證據看來，雙免或是雙靶的確能夠提升 客觀緩解率，而再加上化療也是行得通的，由于他們的毒副作用反映并不相同。從臨床研究計劃方案而言，最后大家需看功效，假如功效明顯增強，毒副作用反映沒有提升，就代表著做到了科學研究終點站。

節目主持人：在靶向治療和免疫治療情況下，傳統式化療怎樣與靶向治療、免疫治療開展相互配合，具有更強的功效？

黃誠教授：現階段，PD-1和PD-L1抗原的生產商有很多，不一樣PD-1和PD-L1抗原在功效和安全系數層面也各有不同，因而對PD-1和PD-L1抗原的挑選是一個關鍵難題。

從化療藥品的挑選而言，以鱗癌為例子，務必充分考慮化療藥品對鱗癌的功效，例如鱗癌醫治中運用人體白蛋白融合型紫杉醇能夠無需生長激素，對免疫治療不造成不良影響，那麼這一類的化療藥品便是較為理想化的挑選。

從腺癌而言，培美曲塞早已有很多的臨床實驗確認其功效較為準確，安全系數也不錯，因此 它是一種普遍的計劃方案，也是絕大多數醫師和病人喜愛挑選用的。

總而言之，我們要挑選一個合理的、毒副作用反映小的抗腫瘤化療藥品相互配合一個比較好的PD-１/PD-L１抗原或雙靶藥品。但是，最后實際效果怎樣，還必須嚴苛的、創新性的、多管理中心的Ⅲ期臨床實驗結果來進一步確認。

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