應對“三代同堂”的EGFR-TKI，大家該如何選擇一線用藥？

每一年的11月份是全世界肺癌關心月，為了提升 全國各地醫師和患者對肺癌診治的了解，醫療界腫瘤頻道欄目尤其舉行了“見解爭霸”主題活動，對于肺癌臨床醫學診治中有爭執的議案開展爭辯。

在第一期，大家邀約來到來源于上海胸科醫院放療科的張琴教授和腫瘤消化內科的艾星浩專家教授，就“EGFR靶向治療治療怎樣排兵布陣？”各自論述自身的見解。

針對EGFR突變末期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，世界各國早已發售了一代、二代和三代EGFR破骨細胞緩聚劑（TKI），遭遇三代藥品同堂，一線治療該如何選擇？

張琴教授：對絕大多數EGFR突變NSCLC趨向優選三代TKI，但一部分患者服藥仍有疑慮

FLAURA科學研究直接證據充裕，奧希替尼一線應用產生PFS和OS雙獲利

張琴教授：針對末期EGFR突變初治NSCLC患者，過去我能最先挑選一代TKI。但伴隨著2020年歐州腫瘤內科學會（ESMO）交流會上有關三代TKI的科學研究結果的發布，見解可能有一定的更改。

FLAURA科學研究顯示信息，在存有EGFR比較敏感突變的NSCLC患者中，不論是無進度存活期（PFS）還是總存活期（OS），三代TKI奧希替尼對比一代TKI都是有顯著優點。

即便 是在腦轉的患者中，奧希替尼使用量翻倍后也可以產生很好的實際效果，而針對沒有腦轉的患者，奧希替尼還可以具有防止頭部疾病產生的功效。因而，我現階段對EGFR比較敏感突變的NSCLC患者較為趨向于優選奧希替尼治療。

依據治療群體不一樣，臨床用藥管理決策非常值得思索

張琴教授：但是，做為放療科醫師，我針對一線靶向治療治療挑選仍存有一些疑慮。最先，以往日本、印尼及其上海胸科醫院韓寶惠專家教授的科學研究均說明，TKI協同放化療一線治療EGFR突變NSCLC也是有不錯的主要表現，PFS達20個月上下，OS也做到38月上下，與2020年ESMO交流會上報導的奧希替尼一線治療功效相仿。針對這二種計劃方案較為，該怎樣看待？

次之，IV期肺癌患者能夠分成寡遷移和非寡遷移患者，在其中針對寡遷移尤其是顱外寡遷移的患者，部分疾病治療十分重要，其治療挑選可能徹底有別于普遍遷移的患者。

針對該類患者，假如一代TKI就能獲得非常好的疾病控制，再再加上部分手術治療或伽馬刀、X刀放射性治療，也可以得到 不錯的存活獲利。因而，對寡遷移患者，我可能會依據患者狀況來挑選一線治療計劃方案。

最終，三代TKI現階段在中國并未列入醫療保險，盡管奧希替尼一線治療的PFS和OS數據信息很美，但因為患者可能必須長期性吃藥，因而這針對絕大多數患者來講財政負擔較為重。

艾星浩教授：整體上三代TKI奧希替尼是優選，但要依據患者狀況精準醫療挑選

適用奧希替尼做為一線優選

艾星浩教授：有關EGFR比較敏感突變的NSCLC患者一線治療服藥挑選，是臨床教學中臨床醫生特別關注的一個話題討論。根據現階段FLAURA科學研究升級的OS數據信息及其別的護理研究數據信息，我的見解十分確立，即提議患者最先考慮到應用三代TKI奧希替尼。

除此之外，國內三代TKI也在開展一線治療的臨床實驗，2020年可能會出現有關數據信息發布，希望能給我國患者出示大量一線治療挑選。

除開TKI單藥中間的挑選，協同治療和精準醫療服藥也十分重要

艾星浩教授：針對張教授的一些疑惑，這兒我作為一名腫瘤內科主任，根據自身的了解，和大伙兒共享一下我的見解。

1.一線治療挑選只用TKI還是協同治療對策？

對EGFR比較敏感突變的患者的一線治療對策，現階段的確存有多④化的挑選。這關鍵包含兩大類：一類是一線單用靶向治療藥物，另一類則是一線靶向治療協同放化療或是抗血管生成治療。因而，在挑選一線治療計劃方案時，大家不但要挑選應用哪一代的TKI，也要挑選是單藥還是協同治療。

根據現階段的護理研究直接證據，盡管在靶向治療協同放化療或抗血管生成藥品一線治療的臨床研究中，觀查來到PFS增加，但缺憾的是，二種相互用藥計劃方案的總體OS獲利都并不是比較突出，對比單用靶向治療治療并沒有產生更強的OS。

除此之外，協同治療會產生毒副作用的提升，臨床醫生可能還必須附加解決放化療或抗血管生成藥品的毒副作用。因而，絕大多數腫瘤內科主任依然會挑選只用TKI一線治療EGFR比較敏感突變的NSCLC患者。

但是在臨床教學中，我們要依據患者的詳細情況開展精準醫療的挑選。例如針對身體素質情況（PS）得分不錯的年青患者，假如腫瘤負載十分大也就是說腫瘤有關病癥比較突出，那麼在與患者開展溝通交流后，還可以選用靶向治療協同放化療或抗血管生成藥品的治療對策。

除此之外，針對不一樣的EGFR突變種類（Del19和L858R突變）是不是要采用不一樣的一線治療對策也是現階段腫瘤內科主任爭執比較多的話題討論。

臨床研究數據顯示，針對Del19突變的患者，一線應用三代TKI治療的PFS是現階段最多的，基礎可以做到20個月之上，并且整體OS也好于一代TKI一線治療。因而從臨床醫生的視角，提議Del19突變的患者首選三代TKI做為一線治療。

但針對L858R突變的患者，不論是歷史時間描述性研究數據信息還是III期隨機對照的臨床實驗數據信息，均能夠觀查到其治療實際效果整體上比不上Del19突變的患者。并且，L858R突變患者選用靶向治療協同放化療或抗血管生成藥品一線治療的PFS顯著好于單用靶向治療治療。

此外，伴隨著二代測序的廣泛運用，大家發覺與Del19突變患者對比，L858R突變患者的腫瘤異方差性顯著高些，可能另外存有別的遺傳基因的亞克隆突變，而這類高異方差性可能危害靶向治療治療的實際效果。

因而，針對L858R突變的患者，一線挑選靶向治療協同治療對策可能會產生更強的存活獲利。

2.寡遷移患者是不是要再加放化療？

在腫瘤消化內科，大家也在試著開展部分立體式定項放化療協同靶向治療一線治療寡遷移患者的臨床研究，也的確觀查來到長期性存活獲利。

事實上，針對EGFR突變的NSCLC患者，我覺得還是要依據患者的詳細情況開展精準醫療的治療。例如依據患者的腫瘤狀況、治療意向、存活預估等，挑選一線治療計劃方案。最重要的是，全過程管理方法的核心理念要圍繞到患者的治療全過程中，僅有那樣患者才有可能得到 長期性存活獲利。

3.怎樣兼具患者的財政負擔？

有關醫療保險的難題，相信在今年底或是是2020年上半年度，三代TKI一線治療的適應證就可以列入醫療保險。伴隨著三代TKI被列入醫療保險，將有愈來愈多的醫師會挑選一線應用三代TKI。

總結

從倆位權威專家的見解共享能夠看得出，整體上FLAURA科學研究的直接證據等級較為受認同，三代TKI奧希替尼一線治療EGFR突變NSCLC患者有充裕的護理研究直接證據適用。

但除開TKI單藥治療以外，臨床醫學上EGFR突變NSCLC患者的一線治療挑選還包含靶向治療協同放化療、抗血管生成治療及其放化療等，臨床醫生要依據患者的詳細情況，如EGFR突變種類、腫瘤狀況等開展綜合性考慮，為患者制訂最好的治療計劃方案。

權威專家介紹

張琴教授

上海交大附設胸科醫院放療科副高職稱，碩導，復旦腫瘤學博士研究生，斯坦福學校訪學，曾任北海道大學國際性連攜質子放化療管理中心終身教授，善于乳房腫瘤的精確放化療及精準醫療的綜合性治療，主持人或參加多種我國及省級課題研究。

學術研究就職

• 上海交大醫科院碩導

• 上海市科委技術性專家組組員

學好就職

• 上海防癌研究會放化療青委會副主委

• 中國藥業文化教育研究會肺臟腫瘤技術專業聯合會肺癌學組委員會

• 中國抗癌協會放化療協會肺癌學組委員會

• 上海市防癌研究會分子結構靶向治療與免疫系統治療協會委員會

艾星浩教授

艾星浩，博士，上海胸科醫院肺臟腫瘤臨床醫學專業管理中心副高職稱，中國抗癌協會臨床醫學腫瘤學合作技術專業聯合會（CSCO）和國際性肺癌科學研究學好（IASLC）vip會員，CSCO青年委員，中國藥業文化教育研究會腫瘤免疫系統治療技術專業聯合會委員會，中國醫師協會腫瘤學分制會第十一屆聯合會青年委員，中國抗癌協會腫瘤預防科譜技術專業聯合會委員會，我國肺癌預防同盟肺癌免疫系統治療聯合會委員會，吳階平醫藥學慈善基金會腫瘤多課程診治技術專業聯合會副理事長，上海針灸學會腫瘤專業聯合會青年人聯合會副主委，上海女醫師協會肺癌技術專業聯合會副主委，上海防癌研究會腫瘤免疫系統治療技術專業聯合會理事長，JCO漢語編委會。2010年赴美國波士頓大學肺臟管理中心做訪學大半年。

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