膠質母細胞瘤（GBM）是最常見的一種腦瘤，也是當之無愧的最致命的癌癥之一。平均生存期僅1年，五年生存率不足5%。對于這種腫瘤，目前沒有任何治愈方法，治療很困難，主要是因為以下五個原因。

進展速度極快

膠質母細胞瘤的增長速度遠遠超過了大部分常見癌癥。在一項研究中，未經治療的膠質母細胞瘤的生長率為每天1.4％，等效倍增時間為49.6天。相比之下，乳腺癌的平均倍增時間至少為50至200天。

早期擴散

和其他癌癥形成腫塊不同，膠質母細胞瘤在早期就會沿大腦中的白質蔓延，因此很難確定腫瘤實際擴散的程度，這意味著要想完全切除幾乎是不可能的。

異質性強

近兩年，各類癌癥的靶向治療取得重大進展，因為大部分癌癥生長通常受一種或一組特定基因突變的“驅動”而發生。而膠質母細胞瘤的生長通常是由癌細胞中的多種異常基因驅動的，因此只阻斷一個途徑，腫瘤會通過其他途徑繼續生長。

不一致性

即便在同一位患者膠質母細胞瘤中也存在高度的不一致性，這意味著原發腫瘤的基因突變可能與復發時的突變基因完全不同，腫瘤不斷發展出新的突變，因此不斷出現對治療的抵抗，初始治療方案和復發治療方式可能完全不同。

血腦屏障

血-腦屏障是防止細菌病毒入侵大腦的有效屏障，但同時也會使許多治療藥物難以或不可能到達大腦。因此，近三十年來沒有一款新藥獲批，唯一可用的腦瘤藥物就是替莫唑胺。

更為不幸的是，膠質母細胞瘤的復發幾率高達100%，一旦復發，治療的選擇非常有限，并且治療效果也并不理想。

十年巨變！腦膠質瘤的重磅突破一覽！

近十年，腦膠質瘤的治療在靶向治療，免疫治療（1.免疫檢查點抑制劑；2.過繼性細胞免疫療法；3.治療性疫苗；4.溶瘤病毒）取得了前所未有的進展，在給病友們來了全新的生存希望（見下表）。

愛硒健康網盤點了近期膠質瘤的靶向，免疫重磅治療進展供大家參考，如果想了解或申請下面治療方案。

靶向治療

近三十年來，新診斷的膠質母細胞瘤患者沒有任何新的藥物治療，替莫唑胺是唯一的選擇。近年來，腦瘤的靶向治療取得了重大突破。

一，新藥Paxalisib進軍一線治療！有望取代替莫唑胺

近期，paxalisib（代號為GDC-0084）治療多形性膠質母細胞瘤（GBM）II期研究（NCT03522298）陽性中期的數據公布。

paxalisib是一種能穿過血腦屏障的PI3K/AKT/mTOR通路小分子抑制劑，目前正開發用于治療最常見和最具侵襲性的原發性腦癌——膠質母細胞瘤。

哈佛醫學院神經病學教授、丹娜法伯癌癥研究所的Patrick Y. Wen醫學博士表示，膠質母細胞瘤的新療法迫在眉睫。GDC-0084有潛力成為治療這種極具挑戰性疾病的重要新藥物。

PATRICK

PATRICK Y. WEN

丹娜法伯癌癥研究院

神經腫瘤學中心主任

擅長專科：腦瘤、脊髓腫瘤、腦室膜瘤、伴癌綜合征、神經膠質瘤、腦膜瘤 。

在一項II期臨床試驗中，正在評估患者手術切除和替莫唑胺（temozolomide，TMZ）初始放化療后，將paxalisib作為輔助治療的臨床效果。

結果顯示：

（1）中位總生存期（OS）為17.7個月，與現有標準護理替莫唑胺相關的12.7個月相比較，代表著臨床意義的生命延長。

（2）中位無進展生存期（PFS）為8.5個月，與現有標準護理替莫唑胺相關的5.3個月相比，代表著生存期的顯著延長。

（3）接受治療時間最長的患者，在確診后19個月仍保持疾病無進展。

（4）大約半數的入組患者，仍然在接受paxalisib治療，隨著研究的繼續推進，OS和PFS數據可能進一步改善。

二，VEGFR靶向藥物–貝伐珠單抗

眾所周知，貝伐珠單抗是目前腦膠質瘤FDA獲批的靶向藥物，它對無進展生存期的延長作用曾令醫學界備受鼓舞，但隨后其被證實在總生存期延長方面表現平平，未能延長總生存期。目前，貝伐珠聯合化療藥物、病毒載體、放療及與免疫藥物對比的臨床Ⅲ期正如火如荼的開展，我們拭目以待。

三，MAPK重要信號通路–BRAF抑制劑

在基因突變較少的兒童低級別膠質瘤中，MAPK信號通路是其主要的突變來源，BRAF基因是MAPK信號通路中的重要組分，在膠質瘤的發生發展中起重要作用。

2017年，加拿大的一項研究發現BRAF V600E突變的低級別兒童膠質瘤患者對常規放化療不敏感，10年的無進展生存率（PFS）為27% ，而BRAF野生型PFS為60.2%。

6名BRAF V600E突變的患者在常規治療疾病進展后使用了BRAF抑制劑，響應顯著，腫瘤縮小49%到80%（如下圖紅框所示），這6名患者后續平均服藥18.5個月，這期間疾病穩定。

BRAF抑制劑聯合特定的藥物組合（如EGFR和Axl 抑制劑）可能會令BRAF V600E突變的膠質瘤患者最大獲益。

四，MAPK重要信號通路–MET抑制劑

兒童膠母中較常見的致癌基因融合約占10%，MET基因融合為其中的典型，下圖左為MET基因融合的類型。MET融合激活MAPK信號通路，破壞細胞周期調控，誘導腫瘤進展。MET抑制劑的模型研究發現其能抑制MET突變的腫瘤生長。

一名8歲的男孩，具有復發的小腦膠質母細胞瘤，伴隨PTPRZ1-MET基因融合，使用MET抑制劑克唑替尼治療后，11周內腫瘤顯著減小（如右圖上方長箭頭所示），此位置癥狀緩解，但其他的位置發生新的耐藥病灶（如右圖下方三角箭頭所示），由此可見綜合治療可能是達到持久臨床獲益的必經之路。

MET融合形式及MET抑制劑治療效果

五，“鉆石靶點”NTRK重磅新藥-拉羅替尼&恩曲替尼

自從2018年，全球首款不限癌種的靶向藥-拉羅替尼上市以來，又一個“鉆石”靶點基因-NTRK迅速的火遍了癌友圈。

據統計，NTRK融合在腦腫瘤出現的頻率在兒童和成人中差異較大，在3~40%之間，多形性膠質母細胞瘤中最常見的是NTRK2融合。

目前針對NTRK融合上市的靶向藥物包括 Larotrectinib和Entrectinib，此外還有正在進行臨床試驗的Selitrectinib (LOXO-195/BAY-2731954；NCT03206931，NCT03215511）和Repotrectinib (TPX-0005；

NCT04094610，NCT03093116)，幾乎每一款都是“治愈系”特藥，因此建議腦瘤患者進行基因檢測，看是否存在這些突變。如果大家做了基因檢測，可以致電全球腫瘤醫生網醫學部進行解讀，評估是否能夠入組相關的藥物試驗。

原文鏈接：終于來了！堪稱天價的“治愈系”抗癌藥拉羅替尼正式在國內開展臨床試驗！

美國天價抗癌藥Entrectinib終于正式在中國招募！100+患者有望入組！

一個3歲的女孩，她在5個月大時被診斷出患有高級神經膠質瘤，在接受了手術和放化療后，病情持續惡化，臨床醫生說已經沒有更好的治療辦法。

但是她的父母不肯放棄，用她的手術組織切片做了全基因組測序，結果顯示存在ETV6-NTRK3融合，幸運的是，她入組了larotrectinib（拉羅替尼）的臨床試驗。

僅4周后，她的嗜睡，頭痛或嘔吐的情況明顯好轉，飲食良好，說話清晰。6周后，她能夠獨立行走，可以正常交流，并且精力充沛。到第8周時，她跑步，跳舞并繼續學習。下面的CT檢查證實了她腦部的病灶已接近完全緩解！

紅色箭頭：腦部腫瘤治療2個月后消退，并在5個月后持續緩解；

黃色箭頭：2個月時明顯改善，5個月時接近完全緩解；

紅色圓圈：腦室內病變在2個月后好轉，并在5個月后完全消退。

免疫治療

膠質母細胞瘤被稱為免疫性“冷”腫瘤，這是因為腦腫瘤含有很少的免疫細胞，大腦中存在著一種叫做血腦屏障的系統，會阻礙T細胞進入大腦組織，想要這些免疫細胞需要產生針對腫瘤的免疫反應非常困難。

因此“抗癌神藥”PD-1也對它束手無策，科學家們一直在尋找有效的免疫治療手段攻破這一瓶頸。

一，免疫檢查點抑制劑|首次證實：術前接受PD-1治療可使生存期翻倍！

來自Dana-Farber癌癥研究所和加州大學洛杉磯分校（UCLA）的一項新研究表明：如果在手術前的新輔助治療中給予免疫治療可能效果最好。

隨機研究包括35名患者，結果令人鼓舞，在手術前后接受免疫治療藥物治療，復發性膠質母細胞瘤患者的壽命幾乎是手術后接受免疫治療藥物的患者的兩倍！

該研究即將發表在3月份的國際重磅期刊“Nature Medicine”上。

結果顯示：手術前接受PD-1（Keytruda，pembrolizumab，可瑞達）新輔助治療的患者的中位總生存期為13.7個月（417天），而僅接受PD-1（Keytruda，pembrolizumab，可瑞達）輔助（術后）治療組患者為7.5個月（228天）。

原文鏈接：Nature重磅：首次證實，PD-1使腦瘤患者的生存率增加一倍！（膠質母細胞瘤）

二，腦瘤疫苗|生存期翻倍！新型腦瘤疫苗SurvaxM橫空出世

SurVaxM，也稱為SVN53-67 / M57-KLH肽疫苗，是一種免疫療法，已在I期研究中在惡性神經膠質瘤患者中證明了安全性和耐受性。

一項正在進行的Ⅱ期臨床研究的最新結果表明，免疫療法SurVaxM疫苗即使在最難治療的患者亞組中也具有安全性，良好的耐受性，并且能夠延長生存期延長的生存期。

接受SurVaxM的患者的中位總體生存時間為30.5個月，而接受標準護理的患者為14.8個月。翻了一倍多。

這是一種合成疫苗，是由天然氨基酸制成的，并且在產生免疫反應時會分解，因此副作用很小。

基于最初的I期和II期研究的積極結果，研究小組希望在中國和美國都可以進行大型的多中心隨機II期臨床試驗。

研究的主要人員Ciesielski博士希望2020年春季的臨床試驗將在美國和中國的20個癌癥中心開放，其中以羅斯威爾公園（Roswell Park）癌癥研究所為中心。一旦這款疫苗開始招募，我們將第一時間發布信息。

三，腦瘤疫苗|AV-GMB-1疫苗重磅問世！15個月總生存率達76%！

2020年4月8日，新型樹突細胞療法AV-GBM-1的II期臨床試驗數據公布，研究顯示此款新型疫苗對延長新診斷的膠質母細胞瘤患者的中期總體生存期展現出極大的潛力。

在接受AV-GBM-1治療的50例可評估患者的15個月的總生存率為76%，而對照組的287例接受標準治療的患者的12個月和15個月的總生存率分別為61%和48%。這表明，接受AV-GBM-1治療的患者15個月的總生存率提高了28%，療效格外顯著。

AV-GBM-1是一種患者自體的特異性樹突狀細胞疫苗，旨在利用患者自身的免疫系統來尋找并消滅癌細胞這種樹突細胞疫苗能夠攜帶術后腫瘤組織中提取的特定抗原信息，注射后，將抗原信息傳遞給T細胞，激發起殺瘤活性。

針對患者的自體疫苗雖然在邏輯上很復雜，但是是一種可行的方法，能夠與替莫唑胺和放射治療同時進行；也可以從化療和放療中恢復后再注射AV-GBM-1疫苗。

患者如果能夠成功進行單科白細胞收集，則年齡在70歲以下都有資格參加研究。

這種療法理論上適用于所有的實體腫瘤，因此除膠質母細胞瘤外，Aivita Biomedical公司還正在進行其他2種AV-GBM-1在其他腫瘤類型中的臨床試驗。

一項開放性單臂Ib期試驗正在評估AV-GBM-1聯合PD-1抑制劑在轉移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性。此試驗的征募工作尚未開始（NCT03743298）。

另一項正在招募卵巢癌患者的試驗是一項雙盲II期研究，目標納入了99例患者（NCT02033616）。該試驗以2：1的比例將患者與AV-GBM-1或自體單核細胞作為對照。

四，腦瘤疫苗|有望獲批上市-新診斷膠質瘤DCVax-L疫苗

生物科技公司Northwest Biotherapeutics的DCVax?-L疫苗相信大多腦瘤患者都不陌生。

此前公布的III期臨床研究的中期試驗數據。入組臨床超過三年的患者中，67例(30％)存活超過30個月，44例(24.2％)存活超過36個月。預計這些患者的中位生存期為46.5至88.2個月。在分析時，參加試驗的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。

至今，DCVax-L的臨床試驗已經進行了長達12年，這是非同尋常的，第一名患者入組于12年前，最后一名患者入組于5年前。

我們都在期待這款療法的最終數據，我們查到相關信息，預計3期最終的試驗結果應在6月下旬或7月初發布，詳細的數據會在近期相關的腫瘤學會議上公布，期待這款療法的積極數據，也期待其早日獲批成為腦瘤的首款免疫療法！

五，溶瘤病毒|出現完全緩解！FDA授予PVSRIPO溶瘤病毒突破性治療指定稱號

美國杜克大學癌癥研究所的科學家們使用脊髓灰質炎病毒（PVSRIPO），顯著延長了腦膠質母細胞瘤患者的生命的重磅研究發表在頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上的研究引起醫學界廣泛關注。

截止2018年3月20日，8名患者對治療產生治療應答，2名患者的腦膠質瘤病灶完全消失，達到了完全緩解！目前，PVSRIPO正在美國幾所知名的癌癥中心，包括麻省總醫院，丹娜法伯癌癥研究所等進行二期臨床試驗，仍在招募中。

2016年，FDA授予了這款溶瘤病毒療法突破性治療指定稱號。

六，溶瘤病毒|FDA授予DNX-2401溶瘤病毒孤兒藥稱號

2014年，FDA授予DNX-2401（tasadenoturev）孤兒藥稱號。DNX-2401（tasadenoturev）是一種改良的普通感冒病毒，可選擇性靶向并殺死癌細胞。DNX-2401在十多年的科學和臨床研究中已經顯示出強大的功效和安全性，包括針對多種腫瘤類型的臨床研究。

DNX-2401的獨特特性使其兼具安全性和有效性。

• 新機制：溶瘤免疫療法可殺死腫瘤細胞并觸發抗腫瘤免疫反應
• 多功能性：個體化療法可針對多種癌癥進行設計
• 出色的安全性：在多個臨床研究中均得到證明
• 組合性：出色的安全性和易用性使其適合與多種藥物組合治療

2020年11月20日，DNAtrix剛剛公布了其2期CAPTIVE研究結果，這項研究評估了DNX-2401（tasadenoturev）和pembrolizumab治療復發性膠質母細胞瘤（ GBM）的效果。結果顯示，聯合療法的平均總生存期為12.5個月，與護理劑，洛莫司汀和替莫唑胺標準的歷史基準相比非常有利。

七，CAR-T療法|曙光初現，國內已開展

2016年12月，NEJM曾報道過1例利用CAR-T技術治療腦膠質瘤的案例。一名50歲的男性，確診為高級別腦膠質瘤，先后做了手術、放療、替莫唑胺化療等常規治療，6個月后疾病復發。這時他參加了一項臨床試驗，接受靶向IL13Rα2的CAR-T治療。不過這個療法，有些“驚悚”。

主管醫生通過核磁共振檢查發現：這位病友腦部有5個病灶；因此，先通過手術切掉其中的三個大的，還剩下兩個較小的由于位置深，無法切除。主管醫生就給他的病灶處直接插了一個管子，然后通過這個管子，把CAR-T細胞打了進去，分3個批次，進行了多次的細胞回輸。最終，腫瘤完全消失，療效維持了8個月左右。

目前，CAR-T療法治療腦瘤的前瞻研究國內也在積極的開展臨床試驗，大家可致電全球腫瘤醫生網醫學部4006667998了解詳情。

美國“黑科技”-電場療法登錄中國！

美國FDA在2015年批準了一種電子帽Optune，用于治療新診斷膠質母細胞瘤的治療。

通常使用頭盔式服裝覆蓋整個頭顱來預防腫瘤擴散至腦的更多區域，并根據腫瘤的位置和大小來調整服裝，最終有效的清除腫瘤。Optune電子帽原理是利用癌細胞特殊的電學性質來使用電場干擾其分裂最終導致癌細胞死亡，可以在保證健康細胞基本不受傷害的同時殺死癌細胞。

在一項近700人的試驗中，配合化療使用電子帽的患者，中位總生存期可以達到21個月，而對照組是16個月。

在為期5年的隨訪中，無論健康狀況，年齡，性別以及腫瘤大小，電場療法加化療組壽命更長。五年生存率高達13%，化療組僅為5%。

更重要的是，腫瘤電場治療表現出的效果與依從性密切相關，當患者每天穿戴超過22小時，五年生存率可提升至29.3%，幾乎是單獨使用替莫唑胺五年總生存率的6倍！并且，這種治療方式幾乎沒有放化療帶來的副作用，最常見的就是電極片接觸部位的皮疹。

腫瘤治療電場Optune是一種全新的腫瘤治療方案。這是一種利用特定電場頻率干擾細胞分裂，抑制腫瘤增長并使受電場影響的癌細胞死亡的治療方案。體外和體內研究已經證實，腫瘤治療電場能夠通過抑制腫瘤細胞的有絲分裂，延緩和逆轉腫瘤生長。

近日，美國抗癌黑科技腫瘤電場療法-Optune通過了在中國獲得的臨床研究豁免資格，正式被國家藥品監督管理局(NMPA)批準上市！用于治療組織學證實的復發性多形性膠質母細胞瘤（GBM）的成年患者（22歲或以上），以及與替莫唑胺聯合治療新診斷膠質母細胞瘤。

同時，它也有了自己擲地有聲的中文大名-–愛普盾。

從2019年8月電場療法被中國授予創新醫療器械資格認定到今天正式在國內上市，僅用了9個月的時間，不得不說，近兩年抗癌特效療法在中國的審批和上市步伐開啟了綠色通道，讓國內的病友能能更早的接受美國的先進抗癌療法，獲得更多的生存希望！讓我們為祖國點贊。

最后，由于這款設備在美國的費用十分昂貴，我們也希望這款突破性的療法在中國上市后，能盡快納入醫保，讓更多的病友能接受這款有效的療法，戰勝癌癥！關于電場療法的更多信息及申請，大家可以致電全球腫瘤醫生網醫學部咨詢。

未來已來！膠質瘤患者迎來長生存希望！

膠質母細胞瘤雖然是最常見的惡性腫瘤，5年相對存活率僅有6.8%，但相信在不久的將來定會涌現出越來越多的治療新技術和新型藥物針對難治性膠質母細胞瘤，而且本文中提到的各類新的研究也不會止步于此，我們共同期待未來越來越多意想不到的臨床研究成果。

想了解癌癥的科普、預防及治療，癌癥心理咨詢等，請搜索我們的三個公眾號：1，女性癌健康；2，植物硒教授；3，癌友群，關注了解。