CRHA-COC | 王煥民教授：走進高危神經母細胞瘤的治療

2020年12月5日-6日，我國科研型醫院門診學好少年兒童腫瘤技術專業聯合會（CRHA-COC）第三屆學術研究交流會北京舉辦。此次大會以“提升臨床實驗，推動再生醫學”和“少年兒童腫瘤MDT”為主題風格，產生全新臨床醫學及科學研究進度，并進一步展現MDT方式在少年兒童腫瘤診治中的功效。

我們知道，少年兒童腫瘤并不普遍，在其中有一種少見的腫瘤叫神經系統母細胞瘤（NB），常產生于嬰兒。少年兒童腫瘤課題組(COG)將NB分成低危、中危和高危三種等級。根據風險分級的不一樣，NB的治療計劃方案會出現非常大區別。

此次交流會中，醫脈通榮幸邀約到CRHA-COC大會主委、我國少年兒童研究中心、首都醫科大附設北京市兒科醫院的王煥民專家教授，與大家共享高危NB的治療與最新消息。

權威專家介紹

王煥民 教授

• 主任醫生、教授、博導

• 我國少年兒童研究中心、首都醫科大附設北京市兒科醫院腫瘤主任醫生

• 曾報名參加英國St. Jude Children`s Research Hospital的International Outreach Program和 Dana-Farber Cancer Institute/ Boston Children`s Hospital 的Global Health Initiative等國際性專業技能培訓

• 現為國際性小兒腫瘤病理學會IPSOvip會員及教育委員會委員會、亞洲地區小兒腫瘤協作組APHOG關鍵組員

• 新任我國衛生健康委少年兒童惡變腫瘤權威專家聯合會副主委，中國醫師協會小兒病理學聯合會委員會及腫瘤學組長、中國抗癌協會小兒腫瘤技術專業聯合會侯任主委、我國科研型醫院門診學好少年兒童腫瘤技術專業聯合會主委、北京市防癌研究會小兒腫瘤技術專業聯合會主委等，并出任《中國小兒血液和腫瘤雜志》編委會及雜志社負責人、《中華肝膽外科雜志》編委會、《中華小兒外科雜志》編委會、《臨床小兒外科雜志》編委會。

• 自報名參加工作中至今一直從業小兒普外和小兒腫瘤臨床醫學工作中累積了豐富多彩的診治經驗關鍵研究內容為小兒腫瘤內科和小兒腫瘤發布科學研究畢業論文數十篇，主持人多種科研項目。

醫脈通：神經系統母細胞瘤有什么等級分類系統軟件，高危神經系統母細胞瘤是怎樣界定的？

王煥民教授：NB是嬰兒最普遍的顱外實體線腫瘤，又被稱作“少年兒童癌王”。NB具備人們腫瘤中最大的當然衰退率，但針對一些末期病案，經綜合性治療后愈后依然很差。該腫瘤歸屬于中樞神經來源于惡變腫瘤，可能嚴重危害病人性命，因而是現階段少年兒童腫瘤中關鍵的研究內容。

現階段，國際性上NB的分期有兩個關鍵的系統軟件：國際性神經系統母細胞瘤分期系統軟件（INSS）和國際性神經系統母細胞瘤風險性組（INRG）的分期系統軟件，后面一種導入七個危險性因素（年紀、病理學種類、MYCN、DNA倍性等）將NB分成極低危、低危、中危和高危4組。

高危的界定為：INRG分期L1或L2期，有MYCN基因擴增；INRG分期M期，患者診斷年紀低于18個月，有MYCN基因擴增；INRG分期M期，病人診斷年紀超過18個月；INRG分期MS期，患者診斷年紀低于18個月，有11q染色體缺失或MYCN基因擴增。

不一樣的危險性有不一樣的治療對策，針對極低危、低危與立危的NB，治療抗壓強度會減少，以防危害生活品質，而針對高危NB，治療抗壓強度會提升，用于提升存活機遇。

圖1 INSS分期

圖2 INRG分期

圖3 NB危險性排序

醫脈通：高危神經系統母細胞瘤在各環節應怎樣開展治療？高危神經系統母細胞瘤的治療有什么進度？

王煥民專家教授：高危NB選用多課程綜合性治療，放化療、放化療和手術治療是三大基礎，再再加上近年來的受歡迎藥品GD2單抗。高危NB的治療分成三個環節：誘發環節、推進環節、保持環節。

誘發環節即運用放化療、手術治療或融合放化療開展減滅腫瘤體細胞，盡可能使腫瘤負載做到細微殘余疾病等級；推進環節即選用干細胞美容適用下大使用量放化療解決誘發環節殘余出來的抗藥性體細胞；保持環節即運用新型藥物和治療方式進一步解決殘余的腫瘤體細胞和持續復生的G0期細胞。

強烈推薦治療是以GD2單抗為關鍵，IL-2、GM-CSF和13-cis RA輔以開展免疫系統進攻和誘發分裂。

在中國，少年兒童惡變腫瘤存有2個難題，一是發覺時間晚，二是科學研究相對落后。

近些年，歷經中國抗癌協會少年兒童腫瘤協會和我國科研型醫院門診學好少年兒童腫瘤協會等機構的持續勤奮，在推動規范性治療及對病癥的了解層面獲得了許多 考試成績，但仍欠缺合理方式，因而將來的發展前景是推動少年兒童惡變腫瘤診治全過程中熱點話題的科學研究。

針對高危NB，GD2單抗近些年快速發展趨勢，英國食藥監管理處（FDA）、歐州藥物管理處（EMA）各自準許了dinutuximab和dinutuximab beta用以少年兒童高危NB的治療，但中國的臨床研究一拖再拖未進行。

2020年，百濟神州為了把GD2單抗引入中國而持續勤奮。11月13日至11月23日，中國第一位應用GD2單抗靶向藥物治療的NB患者在海南婦兒研究中心樂城院區圓滿完成第一治療過程，這對中國NB病人而言是一個巨大的福利。

醫脈通：前不久，我國國家藥品監督管理局早已審理dinutuximab beta的藥物發售申請辦理，請您介紹一下，它是一種哪些的藥品？它治療高危神經系統母細胞瘤的功效和安全系數怎樣？

王煥民教授：Dinutuximab beta是一種單克隆抗原，可與NB體細胞上過多表述的特殊靶標GD2融合，誘發雙向免疫系統體制。將其滴注到身體后，抗原和抗體融合，對腫瘤細胞完成一對一的精準打擊，不在危害一切正常體細胞的狀況下便可殺掉腫瘤體細胞。

海外一線保持治療高危NB病人的302科學研究數據顯示，dinutuximab beta±白介素2（IL2）比照異維甲酸單藥的對照實驗，5年無惡性事件存活（EFS）率各自為57%和42%，5年總存活（OS）率各自為64%和50%，客觀緩解率（ORR）各自為49%和36%，存活獲利明顯提升 。

安全系數和耐受力整體優良，最普遍的副作用為發燙和痛疼，其他的副作用包含皮膚過敏、反胃、拉肚子、毛細管漏水綜合癥和血壓低。從海南省第一例應用GD2單抗的病人獲得的信息來看，該藥品還是較為安全性的。

自然，海外現有的工作經驗我們可以效仿，但因為種族的不一樣，還需在中國的具體運用中吸取經驗。

醫脈通：您怎樣看待GD2單抗dinutuximab beta在高危神經系統母細胞瘤中的應用前景？

王煥民教授：從NB“少年兒童癌王”這一叫法，也可以看得出其治療是一個極為艱難的局勢，在這類狀況下，近幾十年來，GD2單抗一直是NB治療的期待，由于目前為止沒有尋找更合理的靶標。

從前期科學研究到之后的臨床研究，再到英國和歐盟國家的發售，GD2單抗治療高危NB的實際效果，應當說成充滿希望的。從現階段海外的科研成果看來，存活獲利也非常可觀，無論是針對醫師還是患者家中，都滿懷希望。

大家針對這一藥品還要有一個科學研究的認知能力，并并不一定的NB病人都能根據一種治療得到 百分之百的功效，但dinutuximab beta針對高危NB的治療功效還是十分準確的。

因而接下去的時間里，中國的科學研究工作人員要學習培訓效仿海外取得成功的工作經驗，嚴苛掌握適應證，并大力開展適用我國治療現況的臨床研究，進而使這一藥品充分發揮較大 的功效，能夠更好地惠及我國的患者們。

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