KEYNOTE-355與CASPIAN研究數據更新；疫苗有望改善胰腺癌患者預后 | 腫瘤情報

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要點提示

1. Lancet：PD-L1高表達晚期三陰性乳腺癌患者可從免疫治療中獲益

2. Lancet Oncol：度伐利尤單抗聯合化療可改善ES-SCLC預后

3. JCO：前列腺癌放療輔助雄激素剝奪療法可顯著延長無轉移生存期

4. CCR：BMS-986178聯合納武利尤單抗和/或伊匹木單抗未增加療效

5. CCR：使用胰腺導管癌疫苗GVAX進行新輔助治療有望改善胰腺癌患者預后

01 Lancet：PD-L1高表達晚期三陰性乳腺癌患者可從免疫治療中獲益

12月5日，THE Lancet正刊發表KEYNOTE-355研究報告，比較了帕博利珠單抗＋化療或安慰劑＋化療一線治療局部復發不可手術或遠處轉移三陰性乳腺癌的抗腫瘤活性和安全性。

論文封面截圖

2017年1月9日-2018年6月12日，該國際多中心、雙盲、安慰劑、隨機對照III期臨床研究入組了29個國家地區209家醫院的847例患者，按2∶1隨機分為兩組：帕博利珠單抗＋化療組566例（白蛋白結合型紫杉醇、紫杉醇或吉西他濱+卡鉑）；安慰劑＋化療組281例（白蛋白結合型紫杉醇、紫杉醇或吉西他濱+卡鉑）

雙重主要療效終點為PD-L1 CPS≥10、≥1以及意向治療人群的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。（本文為中期分析，對PFS進行最終評定；OS隨訪仍在繼續。）

結果顯示，截至2019年12月11日中期分析時，兩組中位隨訪時間分別為25.9個月和26.3個月。不同人群中，帕博利珠單抗＋化療組和與安慰劑組的中位PFS為：

• CPS≥10：9.7個月vs 5.6個月（HR：0.65，95%CI：0.49-0.86，單側P=0.0012，達到主要終點）；

• CPS≥1：7.5個月 vs 5.6個月（HR：0.74，95%CI：0.61-0.90，單側P=0.0014，不顯著）；

• 意向治療人群：7.6個月 vs 5.6個月（HR：0.82，95%CI：0.69-0.97，未檢驗）。

該研究結果表明，帕博利珠單抗的治療效果隨著PD-L1表達水平增加而提高。對于PD-L1高表達的晚期三陰性乳腺癌患者，帕博利珠單抗＋化療與安慰劑＋化療相比，PFS顯著改善，標準化療＋帕博利珠單抗對晚期三陰性乳腺癌一線治療有效。

02 Lancet Oncolo：度伐利尤單抗聯合化療可改善ES-SCLC預后

12月4日，The Lancet Oncology在線發表了CASPIAN研究更新結果。研究發現：與標準化療組（依托泊苷+順鉑或卡鉑）患者相比，度伐利尤單抗聯合化療可改善廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）預后，而度伐利尤單抗+tremelimumab（抗CTLA-4抗體）+化療未顯著改善患者預后。

論文封面截圖

CASPIAN研究是一項隨機、開放標簽的全球多中心III期臨床試驗，入組805例一線治療的ES-SCLC患者。患者按1:1:1分為3組：

• 度伐利尤單抗+tremelimumab+化療組268例；

• 度伐利尤單抗+化療組268例；

• 化療組269例。

主要研究終點為度伐利尤單抗+tremelimumab+化療組和度伐利尤單抗+化療組的OS。

截至2020年1月27日，中位隨訪25.1個月(IQR：22.3-27.9)。

• 化療組中位OS為10.5個月（95%CI：9.3-11.2）；

• 度伐利尤單抗+tremelimumab+化療組中位OS為10.4個月（95%CI：9.6-12.0）；

• 度伐利尤單抗+化療組中位OS為12.9個月（95%CI：11.3-14.7）。

與化療組相比，度伐利尤單抗+tremelimumab+化療組OS并沒有顯著改善（HR：0.82，95%CI：0.68-1.00，p=0.045)，而度伐利尤單抗+化療組患者OS得到持續改善(HR：0.75，95%CI：0.62-0.91，P=0.0032)。

安全性方面，最常見≥3級不良事件為嗜中性粒細胞減少癥，三組分別為85例（32%）、64例（24%）、88例（33%）；度伐利尤單抗+tremelimumab+化療組有12例（5%）患者發生治療相關死亡事件。

研究者認為，該研究結果支持度伐利尤單抗+化療作為ES-SCLC一線治療的新標準。

03 JCO：前列腺癌放療輔助雄激素剝奪療法可顯著延長無轉移生存期

近日，Journal of Clinical Oncology發布的一項個體患者數據Meta分析顯示，雄激素剝奪療法（ADT）和放射療法（RT）的使用順序與局限性前列腺癌（PCa）患者的長期PFS和無轉移生存期（MFS）顯著相關。

論文封面截圖

研究一共納入1065名患者，其中531名被納入新輔助治療組，534名被納入輔助治療組。中位隨訪時間為14.9年。

結果顯示，與新輔助治療組相比，輔助治療組的PFS、生化功能衰竭情況、遠處轉移情況以及MFS均顯著改善。具體數值為：

• 15年PFS率：29% vs 36%，HR：1.25（95%CI 1.07-1.47，P=0.01）;

• 生化功能衰竭情況sHR：1.37（95%CI 1.12-1.68，P=0.002）;

• 遠處轉移sHR：1.40（95%CI 1.00-1.95，P=0.04）;

• MFS的HR：1.17（95%CI 1.00-1.37，P=0.050）。

兩組間3級及以上的胃腸道不良反應（2% vs 3%，P=0.33）和泌尿生殖道毒性（5% vs 5%，P=0.76）無差異。

研究顯示，與新輔助ADT相比，RT輔助ADT可顯著延長PCa患者的MFS，且不會增加長期毒性。

04 CCR：BMS-986178聯合納武利尤單抗和/或伊匹木單抗未增加療效

近日，Clinical Cancer Research在線發表的一項I/IIa期研究評價了應用OX40受體激動劑BMS-986178聯合或不聯合納武利尤單抗和/或伊匹木單抗治療實體瘤的安全性和有效性。結果發現，BMS-986178單藥治療、BMS-986178聯合納武利尤單抗和/或伊匹木單抗具有可控的安全性，但未增加療效。

論文封面截圖

該研究納入了非小細胞肺癌、腎細胞癌、膀胱癌及其他晚期實體腫瘤患者。研究分組：20例接受BMS-986178單藥治療，145例分別接受BMS-986178聯合納武利尤單抗或伊匹木單抗治療（其中2例接受納武利尤單抗單藥治療）。主要研究終點是安全性。

隨訪1.1-103.6周后發現，患者最常見（≥5％）的治療相關不良事件（TRAE）主要包括疲勞、瘙癢、皮疹、發熱、腹瀉和輸注相關反應。

發生3-4級TRAE的人數：BMS-986178單藥治療組1例（5%）、BMS-986178+納武利尤單抗治療組6例（8%）、納武利尤單抗單藥治療組0例、BMS-986178+伊匹木單抗組6例（15%）、BMS-986178+納武利尤單抗+伊匹木單抗治療組3例（13%）。

未發生治療相關的死亡病例。單藥治療組未觀察到劑量限制性毒性。單藥治療或聯合用藥組均未達到最大耐受劑量。

BMS-986178單藥治療組未觀察到客觀緩解。聯合治療組的客觀緩解率為0-13%。

研究者表示，BMS-986178單藥治療、BMS-986178聯合納武利尤單抗和/或伊匹木單抗雖然具有可控的安全性，但未增加療效。

05 CCR：使用胰腺導管癌疫苗GVAX進行新輔助治療有望改善胰腺癌患者預后

近日，Clinical Cancer Research在線發表了一項胰腺導管癌（PDAC）疫苗GVAX用于新輔助和輔助治療時對胰腺癌腫瘤微環境重塑作用及臨床預后相關性的研究結果。

研究發現：單獨應用GVAX進行新輔助和輔助治療可改善胰腺癌患者生存期，更長的OS與腫瘤內三級淋巴結構（TLA）的更高密度有關。

論文封面截圖

該研究將87名符合條件的可切除PDAC患者隨機分配（1：1：1）為A、B、C三組，接受GVAX單獨治療或與兩種形式的低劑量環磷酰胺（Cy）聯合治療。臨床終點是無病生存期（DFS）和OS。

結果發現：單獨使用GVAX或兩種低劑量Cy進行新輔助治療是安全可行的，不會增加手術并發癥的發生率。

僅接受GVAX新輔助和輔助治療的A組患者（中位OS：35.0個月）比單獨接受GVAX輔助治療的歷史對照組（24.8個月）有更長的生存優勢。但是，除GVAX外還接受低劑量口服Cy的C組患者DFS明顯短于A組患者。

將OS＞24個月的患者與OS＜15個月的患者進行比較發現：更長的OS與腫瘤內TLA的更高密度有關。

研究人員表示，對PDAC使用新輔助免疫治療方法評估早期生物學反應是安全可行的。在未來的新輔助免疫療法臨床試驗中，有必要對TLA進行深入分析。

本研究DFS、OS具體信息

參考資料：

1.Javier Cortes,David W Cescon,et,al.Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer(KEYNOTE-355):a randomised,placebo-controlled,double-blind,phase 3 clinical trial.Lancet.2020 Dec 5;396(10265):1817-1828.

2.Jonathan W Goldman, Mikhail Dvorkin, Yuanbin Chen, et al. Durvalumab,with or without tremelimumab,plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer(CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial.The Lancet Oncology.2020.

3.Daniel E.Spratt,Shawn Malone,Soumyajit Roy,Scott Grimes,Libni Eapen,Scott C.Morgan,Julia Malone,Julia Craig,Robert T.Dess,William C.Jackson,Holly E.Hartman,Amar U.Kishan,Rohit Mehra,Samuel Kaffenberger,Todd M.Morgan,Zachery R.Reichert,Joshi J.Alumkal,Jeff Michalski,W.Robert Lee,Thomas M.Pisansky,Felix Y.Feng,William Shipley,Howard M.Sandler,Mathew J.Schipper,Mack Roach,Yilun Sun,and Colleen A.F.Lawton.Prostate Radiotherapy With Adjuvant Androgen Deprivation Therapy（ADT）Improves Metastasis-Free Survival Compared to Neoadjuvant ADT:An Individual Patient Meta-Analysis.JCO.Published online December 04,2020.DOI:10.1200/JCO.20.02438 Journal of Clinical Oncology

4.GUTIERREZ M,MORENO V,HEINHUIS K M,et al.OX40 Agonist BMS-986178 Alone or in Combination With Nivolumab and/or Ipilimumab in Patients With Advanced Solid Tumors[J].2020,

5.ZHENG L,DING D,EDIL B H,et al.Vaccine-Induced Intratumoral Lymphoid Aggregates Correlate with Survival Following Treatment with a Neoadjuvant and Adjuvant Vaccine in Patients with Resectable Pancreatic Adenocarcinoma[J].2020,clincanres.2974.020.

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