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    心臟病高風險患者使用奧希替尼建議進行心臟監測;口服阿扎胞苷維持治療顯著延長白血病患者生存|腫瘤情報

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    心臟病高風險患者使用奧希替尼建議進行心臟監測;口服阿扎胞苷維持治療顯著延長白血病患者生存|腫瘤情報

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    關鍵點提醒

    1.NEJM:內服阿扎胞苷保持治療可明顯增加AML患者OS及其RFS

    2.JCO:FP協同奧沙利鉑能延長MSIⅢ期結腸癌患者OS和DFS

    3.JCO:BRAFV600E突然變化CRC癌患者EGFR、BRAF雙向阻隔合理

    4.JCO:一部分AML年青患者可從四個療程放化療中獲利

    5.JCO:心臟疾病高風險患者應用奧希替尼時提議開展心血管檢測

    6.JAMA Oncol:不易治軟組織肉瘤應用帕唑帕尼協同放化療安全性合理

    01 NEJM:內服阿扎胞苷保持治療可明顯增加AML患者OS及其RFS

    日前,NEJM線上公布一項任意、雙盲實驗、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究確認,放化療后達放任不管的老年人亞急性髓系白血病(AML)患者內服阿扎胞苷保持治療可明顯增加其總存活期(OS)和無發作存活期(RFS)。

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    論文封面截屏

    該科學研究列入472名年紀超出55歲,且不宜造血干細胞移殖的AML患者,全部患者在放化療達放任不管后任意接受內服阿扎胞苷或安慰劑效應保持治療。

    數據顯示,238名患者分派至內服阿扎胞苷組,234名患者分派至安慰劑效應組。內服阿扎胞苷組負相關OS明顯善于安慰劑效應組(24.七個月 vs 14.八個月,P<0.001)。內服阿扎胞苷組負相關RFS也明顯善于安慰劑效應組(10.兩個月 vs 4.八個月;P<0.001)。

    2組中最普遍的不良反應為1級或2級消化道反映。普遍的3或四級不良反應為單核細胞降低和血小板低。

    這一科學研究結果顯示,放化療后達放任不管的老年人AML患者應用內服阿扎胞苷保持治療可明顯增加其OS和RFS,副作用關鍵為消化道病癥和單核細胞降低。

    02 JCO:FP協同奧沙利鉑能延長MSIⅢ期結腸癌患者OS和DFS

    日前,Journal of Clinical Oncology線上公布的一項薈萃分析確認,氟嘧啶類藥(FP)協同奧沙利鉑能延長微衛星不穩定(MSI)Ⅲ期結腸癌患者的OS和沒病存活期(DFS)。

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    該科學研究剖析了12個隨機對照臨床研究(RCTs)中5457名Ⅲ期結腸癌患者,在其中609例患者腫瘤特點為MSI,4848例為微衛星平穩(MSS)。

    結果顯示,兩個RCTs表明,與FP對比,FP協同奧沙利鉑可明顯增加MSI患者的OS(HR 0.52,95%CI 0.28-0.93)。4250名應用FP協同奧沙利鉑治療的患者中,與MSS對比,MSI N1期患者OS更長(HR 0.66,95%CI 0.46-0.95)。

    應用FP協同奧沙利鉑治療的MSI患者關鍵單獨愈后要素為T分期(HR 2.09,95%CI 1.29-3.38)和N分期(HR 3.57,95%CI 2.32-5.48)。DFS也觀查到類似的結果。

    這一科學研究結果顯示,FP協同奧沙利鉑能延長MSIⅢ期結腸癌患者的OS和DFS。與MSS患者對比,MSI N1期患者OS明顯增加,但N2期患者OS類似。

    03 JCO:BRAFV600E突然變化CRC癌患者EGFR、BRAF雙向阻隔合理

    日前,Journal of Clinical Oncology線上公布一項科學研究確認,EGFR緩聚劑西妥昔單抗協同BRAF緩聚劑維莫非尼及其伊立替康用以BRAFV600E突然變化結直腸癌(CRC)患者合理。

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    在轉移癌CRC患者中,BRAFV600E突然變化患者經常針對BRAF緩聚劑維莫非尼回應不佳。有科學研究表明維莫非尼在抑止BRAFV600E的另外會造成 EGFR基因的表達上漲。本科學研究致力于探尋EGFR緩聚劑西妥昔單抗協同BRAF緩聚劑維莫非尼及其伊立替康在BRAFV600E突然變化CRC患者中的功效。

    106名此前接受過一種或二種計劃方案治療的BRAFV600E突然變化轉移癌CRC患者任意接受伊立替康協同西妥昔單抗有或無維莫非尼治療。數據顯示,加上維莫非尼可明顯增加患者的無進度存活期(HR 0.50,P=0.001)。

    從總體上,加上維莫非尼組和無維莫非尼組患者的減輕率各自為17%和4%(P=0.05);病癥控制率(DCR)各自為65%和21%(P<0.001),循環系統腫瘤DNA BRAFV600E突然變化等位基因頻率減少的患者占比各自為87%和0%(P<0.001)。

    這一科學研究結果顯示,EGFR緩聚劑協同BRAF緩聚劑及其伊立替康用以BRAFV600E突然變化結直腸癌患者合理。

    04 JCO:一部分AML年青患者可從四個療程放化療中獲利

    2020年12月23日,Journal of Clinical Oncology線上發布一項科學研究表明,一部分年青亞急性髓系白血病(AML)患者可從4個療程的放化療中獲利。

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    科學研究列入的患者為低風險性的AML年青患者,都先接受了2個療程的柔紅霉素協同阿扎胞苷(Ara-C)的誘發治療。在這里治療合理的基本上,現有1017例患者進到到第三療程及事后第四療程的治療。

    第三療程為MACE治療,即依托泊苷、Ara-C和安吖啶三藥協同。第四療程為MidAc,即米托蒽醌和Ara-C雙藥聯用,后再次1-2療程的大使用量Ara-C治療。

    科學研究較為了AML年青患者各自接受三療程和四療程治療后5年的總計復發(CIR)、RFS和OS。數據顯示,大使用量應用Ara-C的第四療程能夠減少CIR及增加RFS,但對OS的危害并不大。但是,欠缺FLT3或NPM1突然變化的患者、<3個別的基因變異的患者還是能從第四個療程的治療中獲得存活盈利。

    這一科學研究結果顯示,第四療程大使用量Ara-C可減少年青AML患者發作風險性,一部分患者還能從這當中獲得存活盈利。

    05 JCO:心臟疾病高風險患者應用奧希替尼時提議開展心血管檢測

    2020年12月23日,Journal of Clinical Oncology線上發布的一篇奧希替尼心血管毒副作用回顧性分析數據信息強調,針對具有心血管風險源的患者,在應用奧希替尼時,提議開展包含基準線和治療期內左心室射血分數(LVEF)評定以內的心血管檢測。

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    本科學研究是一篇回顧性分析,數據信息來源于2個層面,其一,FLAURA科學研究(奧希替尼組,279例患者;EGFR-TKI對照實驗,277例患者)和AURA3科學研究(奧希替尼組,279例患者;放化療組,140例患者)中的末期非小細胞肺癌患者;

    其二,從系列產品臨床實驗中,收集應用80mg奧希替尼患者的數據,包含與治療副作用有關的慢性心衰和左心室射血分數(LVEF)降低,并對這種數據信息開展剖析和核對。

    數據顯示,在FLAURA、AURA3和系列產品科學研究的數據信息集中化,各自發覺了8例(3.1%)、14例(5.5%)和35例(3.9%)患者的LVEF從基準線時≥10的點降低至平方根<50%。藥動學和藥力動力學分析仍未表明奧希替尼應用和LVEF從基準線降低有關。在數據庫查詢和所查找的參考文獻中,未表明接受奧希替尼治療的患者存有安全隱患的特殊發展趨勢或方式。

    盡管,這種數據信息不能說明奧希替尼和慢性心衰中間存有邏輯關系。可是臨床醫學上在奧希替尼應用全過程中觀查到LVEF的降低,因而,針對具有心血管風險源的患者,提議在基準線和治療期內開展LVEF評定。

    06 JAMA Oncology:不易治軟組織肉瘤應用帕唑帕尼協同放化療安全性合理

    2020年12月23日,JAMA Oncology上發布了PAPAGEMO的Ⅱ期臨床實驗數據顯示帕唑帕尼協同吉西他濱治療軟組織肉瘤可承受,且12周的無進度存活(PFS)率明顯高過帕唑帕尼單藥。

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    該科學研究是一個法國的多管理中心、任意的Ⅱ期臨床實驗。列入的患者為開展過最少1次蒽環類藥品和/或環磷酰胺治療后的軟組織肉瘤患者,任意分成帕唑帕尼協同吉西他濱組(A)和帕唑帕尼單藥組(B)。

    數據顯示,科學研究共列入了90例患者開展任意,在其中86例合乎入組規定的患者(43例為女士,占50%)數據信息可點評。

    負相關隨診12.4個月(范疇:1~48個月)以后,科學研究做到關鍵終點站,12個周PFS率是74%(A組)vs 47%(B組)(HR 1.06,90%CI 1.15-2.23,P=0.01)。

    對比B組,A組的PFS明顯更長,2組各自為5.6個月vs 2.0個月(HR 0.58,95%CI 0.36~0.92,P=0.02)。2組的OS類似,各自為13.一個月 vs 11.兩個月(HR 0.98,95%CI 0.60~1.58,P=0.83)。

    從總體上,2組的客觀緩解率均較低,各自為11%(A組) vs 5%(B組)。A組的治療毒副作用高些,但在可控性范疇以內。這一結果顯示,帕唑帕尼協同吉西他濱治療軟組織肉瘤可承受,對比帕唑帕尼單藥更具有PFS優點。

    參考文獻:

    1.Andrew H.Wei,Hartmut D?hner,Christopher Pocock,et al.Oral Azacitidine Maintenance Therapy for Acute Myeloid Leukemia in First Remission.2020.12.24.DOI:10.1056/NEJMoa2004444.

    2.Romain Cohen,Julien Taieb,Jack Fiskum,et al.Microsatellite Instability in Patients With Stage III Colon Cancer Receiving Fluoropyrimidine With or Without Oxaliplatin:An ACCENT Pooled Analysis of 12 Adjuvant Trials.2020.12.23.

    3.Scott Kopetz,Katherine A.Guthrie,Van K.Morris,et al.Randomized Trial of Irinotecan and Cetuximab With or Without Vemurafenib in BRAF-Mutant Metastatic Colorectal Cancer(SWOG S1406).2020.12.23.

    4.Alan K.Burnett,Nigel H.Russell,Robert K.et,al.Defining the Optimal Total Number of Chemotherapy Courses in Younger Patients With Acute Myeloid Leukemia:A Comparison of Three Versus Four Courses.Journal of Clinical Oncology.

    5.Ewer MS,Tekumalla SH,Walding A and Atuah KN:Cardiac Safety of Osimertinib:A Review of Data.Journal of Clinical Oncology 0:JCO.20.01171

    6.Hans-Joachim Schmoll,et al.Efficacy of Pazopanib With or Without Gemcitabine in Patients With Anthracycline-and/or Ifosfamide-Refractory Soft Tissue SarcomaFinal Results of the PAPAGEMO Phase 2 Randomized Clinical Trial.JAMA Oncol.Published online December 23,2020.

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