01 Ki67與細胞分裂周期相關

Ki-67是一種存在于細胞核中的蛋白，20世紀80年代Ki是源于發現它的城市是德國基爾市（Kiel），67這個數字來源于實驗編號。研究人員發現這個蛋白的數量和細胞的分裂周期有非常緊密的聯系。

我們人體的細胞分裂周期分為G1，S，G2和M期，當M期，即有絲分裂期結束后，一部分細胞就會進入G0期，即靜止期，暫時不再分裂增殖。

在正常組織中，絕大部分細胞處于這個狀態。要構建良好的組織結構并執行特定的功能，必須依靠這些G0期細胞。

Ki67在細胞分裂的G1，S，G2和M期都是表達的，但是M期結束后，Ki67就會很快降解（大約半個小時后），所以G0期的細胞就不表達Ki67。

利用這個特性，研究人員用相應的抗體給細胞染色，就可以知道在某個時間點上，究竟有多少的細胞處在分裂增殖的階段，有多少細胞處在靜止的階段。

于是，Ki67就成為判斷腫瘤細胞活躍程度的一個非常重要的指標。

02 Ki67高表達，腫瘤更具有侵襲性

Ki67陽性率越高，說明處于增殖周期的細胞比例越高，腫瘤生長越快。有研究人員通過回顧性分析研究了566例年齡為17~98歲乳腺癌患者的Ki67的表達情況，結果發現Ki67高表達的患者更多地過表達人表皮生長因子受體-２，且腫瘤直徑大、伴淋巴結轉移患者更多見，腫瘤更具有侵襲性。

打個比方，一位患者的Ki67+(30%)， 就代表活檢中取到的所有惡性組織中的細胞，有30%的細胞都處于生長狀態。這個比例越高，當然腫瘤就生長越快。

多高算高呢？

目前，并沒有確切統一的標準來衡量Ki67的表達高低，多數醫生以Ki67指數高于10%~14%作為判斷腫瘤預后高風險的標準。

德國最大的單中心回顧性研究分析了Ki67指數在800例乳腺癌患者中的預后和預測意義，研究結果提示：Ki67指數大于20%的患者與Ki67指數小于10%的患者相比，無病生存期(DFS)顯著降低，

與Ki67中等指數 (10%~20%)或高指數(>20%)的患者相比，具有低Ki67指數(<10%)的患者的總生存(OS)率有明顯提高，但作者指出Ki67指數雖然對DFS的預測有明顯的指導意義，但對患者的OS預測指導有限。

03 Ki67，江湖人稱雙刃劍

雖然很多研究顯示乳腺癌Ki67高表達與預后不良可能相關，但是，正如那句諺語說的“每個硬幣都有兩面”，在一項43個研究的薈萃分析中，Ki67 高表達可預測淋巴結陽性、ER陽性患者能從紫杉類輔助治療中獲益。

并且Ki67的變化還可以作為治療反應的標記，但不絕對。

有研究發現根據Ki67表達指數的高低分類可提高對乳腺腫瘤內分泌治療療效的預測價值，研究人員分別對55位乳腺腫瘤患者化療前后Ki67的表達水平進行了分析比較。

結果發現在化療之前54.5%的病人表現出了很高表達的Ki67，但在化療后52名患者獲得完整的治療反應，同時Ki67水平顯著降低，因此證明，在乳腺腫瘤新輔助化療前后，Ki67可以作為治療反應的預測標記。

然而，國際乳腺癌研究組試驗（IBCSGT）VIII 和 IX 中，對于內分泌反應型淋巴結陰性患者，在內分泌治療基礎上添加 CMF 方案化療，Ki67 表達水平沒有預測價值。

所以，對于Ki67 作為預測因子的意義是有爭議的，乳腺癌患者也不需要因為自己Ki67不如預期而灰心喪氣。

04 預后好不好，Ki67可做不了主

乳腺癌Ki67高表達與預后不良可能相關，這能說明Ki67可以決定預后嗎？

對此，我們采訪了上海第一婦嬰醫院乳腺科的成小林博士，她解釋道：“一個腫瘤預后好壞，絕對不是單單一個因素決定的，比如說我們需要進行21基因檢測去預測它的復發風險指數，那它是需要用21個指標、21個基因去預測它的一個預后風險，而不僅僅是憑Ki67就能決定的。”

我們對腫瘤的了解還是冰山一角，所以單一指標的高或低，不要太往心里去，不要太介意。

打個比方：判斷一個人好看，在中國人的傳統觀念會認為，大眼睛雙眼皮好看，但是有的人，他的擁有一雙丹鳳眼，同樣也會好看。

而且你也不能因為一個人不是雙眼皮就說他不好看，也許在其他方面比如身材特別棒，比例特別好，姿態氣質特別好，這樣一看，眼睛是不是雙眼皮并不影響他這個人整體在你面前的效果。

所以單純一個Ki67指標并不是影響腫瘤預后的決定性因素，還有其他方方面面的，包括我們所了解的腫瘤大小，淋巴轉移等因素都會有影響。

同樣的病理分型，最后預后也會有差異，還有病人康復期時的心情，身體狀態等，因此在標準化的治療到位后，吃、喝、拉、睡、情緒、運動把身體這部機器處在一個良性循環狀態對預后也有幫助。

所以一個Ki67并不能作為預后好不好的決定因素，只是一個小因素。就像腫瘤大小也會有影響，但也不是絕對的，這個數值僅僅只是作為一個評估使用，不要去想太多。”

（參考文獻）

1.Ibrahim T, Farolfi A,Scarpi E,et al.Hormonal receptor,human epidermal growth factor receptor-2,and Ki67 discordance between primary breast cancer and paired metastases:clinical impact[J]. Oncology(Williston Park),2013,84(3):150-157.

2. THANGARAJAH F,ENNINGAI,MALTER W,etal.A Retrospective Analysis of Ki-67 Index and its Prognostic Significance in Over 800 Primary Breast Cancer Cases.[J].AnticancerRes, 2017,37(4):1957-1964.

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