NEJM力證：一線免疫維持治療，晚期尿路上皮癌的新選擇

今年ASCO交流會上，尿路上皮癌行業邁入重大成果，III期JAVELIN Bladder 100科學研究重磅消息發布，Avelumab一線保持治療用以末期患者，總存活期（OS）增加了7個月之久。前不久，該科學研究升級結果發布于《NEJM》雜志期刊（IF：74.699）。

01 選題背景

含鉑化療是合適鉑類為基本治療末期尿路上皮癌患者一線治療的規范治療。盡管化療合理（40%~50%的患者做到客觀性減輕，75%~80%的患者做到病癥控制），可是絕大多數患者約在9個月里會出現病癥進度，含Ⅳ治療計劃方案OS為14月~15個月。

在不宜含Ⅳ治療計劃方案的患者中，含卡鉑治療計劃方案的負相關OS為9個月~10個月。以往科學研究顯示信息，在一些瘤種中，原始化療后應用取代藥品開展保持治療能延長OS。

殊不知，靶向治療治療或基本化療保持治療末期尿路上皮癌的臨床研究并沒有增加OS。

尿路上皮癌的特點為基因不穩定、PD-L1蛋白質高表述、DNA損傷-反映突然變化和高腫瘤突然變化負載。

PD-L1/PD-1抗原的出現更改了末期尿路上皮癌患者的治療現況，包含鉑類藥化療后病癥進度的患者、不宜一線Ⅳ治療且PD-L1 的腫瘤患者，及其不宜含鉑化療的患者。

因為化療具備各種各樣免疫系統致敏功效并耗光免疫抑制體細胞，一線化療后應用控制點緩聚劑開展保持治療可能會使抗腫瘤特異性提高，另外防止潛在性的相互影響，包含交叉式抗藥性和積累毒副作用。

在一項中小型、任意、安慰劑對照、II期實驗中，末期尿路上皮癌患者化療后接受帕博利珠單抗保持治療，實驗組的PFS好于安慰劑效應組。Avelumab是一種抗PD-L1抗原，已在好幾個我國獲準用以含鉑化療期內或以后病癥進度的部分末期或轉移癌尿路上皮癌的治療。

02 研究思路

JAVELIN Bladder 100是一項現代化、對外開放標識、隨機對照III期科學研究，致力于評定最好支持治療 avelumab保持治療或僅最好支持治療用以末期尿路上皮癌的功效和安全系數。

吉西他濱協同Ⅳ或卡鉑治療4至6個周期時間后，沒法摘除的部分末期或轉移癌尿路上皮癌且無病癥進度的達標患者按1：1占比任意分派接受avelumab保持治療（10 mg / kg，靜脈輸液，Q2W） 最好支持治療或僅接受最好支持治療（對照組）。

關鍵終點站是以隨機化剛開始全部隨機化群體和PD-L1 （由Ventana SP263剖析）患者的OS，主次終點站包含無進度存活期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和安全系數。

02 科學研究結果

二零一六年5月11日至今年6月4日期內，來源于29個我國197個地域的700例患者列入科學研究，入組患者任意分派接受最好支持治療 avelumab保持治療（n=350）或僅最好支持治療（n=350）。

PD-L1 患者占51.1%，2組患者基準線特點平衡相比。在可評定PD-L1情況的患者中，2組PD-L1 患者各自占57.6%和56.3%。今年10月21日數據信息截至時，avelumab和對照組各自有24.3%和7.4%患者仍在接受治療。

關鍵終點站剖析

在總群體中，avelumab組的OS明顯高過對照組。avelumab組和對照組的一年OS率各自為71.3%和58.4%。2組的負相關OS各自為21.4個月和14.3個月（HR=0.69，P = 0.001）（圖1A)。

在PD-L1 患者中，avelumab組的OS也明顯高過對照組，2組的一年OS率各自為79.1%和60.4%（HR=0.56，P < 0.001）（圖1B）。在PD-L1-腫瘤患者中，2組的負相關OS各自為18.8個月和13.7個月（HR=0.85）。

在總群體的逐漸多自變量Cox實體模型多⑤回歸分析中，校準潛在性愈后危害的有關基準線要素后，與對比治療對比，avelumab治療的OS獲利與關鍵結果一致。

圖1 總群體和PD-L1 呈陽性患者的OS剖析

主次終點站剖析

在二種關鍵群體中，avelumab組的PFS均高過對照組。在總群體中，avelumab組和對照組的負相關PFS各自為3.7個月和2.0月（HR=0.62）（圖2A)。在PD-L1 群體中，2組的負相關PFS各自為5.7個月和2.一個月（HR=0.56）（圖2B)。

在PD-L1-腫瘤患者中，2組的負相關PFS各自為3.0月和1.9個月（HR=0.63）。

圖2 總群體和PD-L1 呈陽性患者的PFS剖析

安全系數剖析

在全部接受治療的患者中，avelumab組治療的負相關延遲時間為24.9周，對照組為13.1周。

avelumab組344例患者中有337例(98.0%)、對照組345例患者有268例(77.7%)發生了不良反應，各自有163例患者(47.4%)和87例患者(25.2%)發生了≥3級的不良反應。

在avelumab組，不良反應造成 41例患者(11.9%)終止治療（表1）。

表1 安全系數剖析

注：安全系數群體包含avelumab組中最少接受一劑avelumab的全部患者和對照組中進行周期時間1第一天的全部患者。

圖上顯示信息了最少10%的一切等級和任何原因的不良反應，及其最少5%的3級或之上的不良反應和任何原因的不良反應。

03 探討與結果

針對一線含鉑化療后病癥未進度的末期尿路上皮癌患者，在總群體和PD-L1 群體中，avelumab一線保持治療 最好支持治療的OS明顯好于僅最好支持治療。

avelumab組患者的PFS也高過對照組患者。如同預估，avelumab組（特異性藥品治療）的不良反應發病率高過對照組（無特異性藥品治療），任何原因造成 的不良反應發病率在avelumab組和對照組各自為98.0%和77.7%；3級或之上不良反應的發病率各自為47.4%和25.2%。

接受保持avelumab的患者中11.9%因為不良反應終止治療。與對照組對比，PD-L1 群體中avelumab的OS獲利稍高于總群體，對照組中PD-L1 群體的負相關OS（17.一個月）高過總群體（14.3個月），該結果顯示，PD-L1表述并不是化療后病癥控制患者愈后較弱的預測分析指標值。

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