最新Meta分析結果出爐：重組人血管內皮抑制素不同給藥方式對于療效和安全性有什么影響？

重組人血管內皮抑制素不斷靜脈血管泵注 vs 靜滴給藥，哪樣給藥方法更優？

非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%之上，臨床醫學發覺時大部分病人已處在末期，缺失了手術治療除根的機遇，醫治關鍵以放化療為主導。抗血管形成藥品協同化療方案醫治末期 NSCLC能夠進一步提高療效。

重組人血管內皮抑制素（商品名：恩度）是在我國專家學者科技創新產品研發的改構形人血管內皮抑素，能非特異功效于血管內皮體細胞，進而抑制血管新生兒和腫瘤生長發育[1]。

十幾年的臨床醫學運用已確認在放化療的基本上協同重組人血管內皮抑制素可明顯增加NSCLC病人的存活。

在對于NSCLC的III期申請注冊科學研究中，重組人血管內皮抑制素選用間斷性靜滴（IIV，靜脈滴注） 3-4鐘頭/日，持續滴注14天，那樣的給藥方法在一定水平上便捷性不佳。

至今，多種臨床實驗探尋了重組人血管內皮抑制素不斷靜脈血管滴注（CIV，泵注）協同放化療對末期NSCLC的醫治療效和安全系數[2]。

今年十月，BMC Cancer發布了一項列入9項科學研究包含 597例病人的薈萃分析[3]，致力于評定重組人血管內皮抑制素協同放化療二種給藥方法（CIV vs IIV）針對末期NSCLC病人療效和安全系數的差別。

在重組人血管內皮抑制素IIV組，每天給藥7.5 mg/m2, 滴注3-4 h，持續給藥14天。

在重組人血管內皮抑制素CIV組，在其中7項科學研究以1.8–10 mL/h泵注速率、210Mg使用量給藥；1項科學研究以2 mL/h泵注速率、225 mg使用量給藥；1項科學研究以11 mL/h泵注速率、135 mg使用量給藥。

全部列入的科學研究均為重組人血管內皮抑制素協同一線放化療，未執行手術治療或放化療。9項科學研究均報導了客觀緩解率（ORR）、病癥控制率（DCR）和不良反應結果，2項科學研究報導了總存活（OS）結果，4項科學研究報導了無進度存活（PFS）結果。

1，人血管內皮抑制素泵注和靜脈滴注的ORR無明顯差別，短期內療效相仿

• 2項列入155名NSCLC病人的隨機對照實驗（RCT）匯報的重組人血管內皮抑制素CIV與IIV ORR的合拼RR為1.34（95%CI 0.91-1.98，P=0.14；異質性檢驗，I2=35%，P=0.22）。

• 3項列入122名NSCLC病人以內的非任意臨床醫學對比實驗（NRCT）匯報的重組人血管內皮抑制素CIV與IIV ORR的合拼RR為1.14（95%CI 0.85-1.53，P=0.37；異質性檢驗，I2=0%，P=0.85）。

• 4項列入317名病人的隊列研究匯報的重組人血管內皮抑制素CIV與IIV ORR的合拼RR為1.39 (95%CI 0.81-2.39，P=0.23；異質性檢驗，I2=67%，P=0.03)。

2，重組人血管內皮抑制素泵注和靜脈滴注的DCR無明顯差別，短期內療效類似

• 2項列入155例NSCLC病人的RCT匯報的重組人血管內皮抑制素CIV與IIV DCR的合拼RR為1.11 (95%CI 0.94-1.30，P=0.21；異質性檢驗，I2=0%，P=0.33)。

• 3項列入122例NSCLC病人的NRCTs匯報的重組人血管內皮抑制素CIV與IIV DCR的合拼RR為1.09 (95%CI 0.91–1.30，P=0.35；異質性檢驗，I2=0%，P=0.75)。

• 4項列入317名病人的隊列研究匯報的重組人血管內皮抑制素CIV與IIV DCR合拼RR為1.07 (95%CI 0.94-1.21，P=0.30；異質性檢驗，I2=5%，P=0.37)。

3，重組人血管內皮抑制素泵注相比靜脈滴注能延長OS、PFS，需進一步科學研究確認

• 2項列入187名病人的隊列研究，出示了CIV與IIV的OS的HR或Kaplan-Meier曲線圖，合拼HR為0.69 (95%CI 0.48-0.99，P=0.046；異質性檢驗，I2=0%，P=0.60)。

• 3項列入256名病人的隊列研究，出示了CIV與IIV對比PFS的HR或Kaplan-Meier曲線圖，合拼HR為0.71 (95%CI 0.55-0.93, P=0.01；異質性檢驗，I2=0%，P=0.83)。

4，重組人血管內皮抑制素泵注相比靜脈滴注減少45%脊髓抑制風險性和79%心血管毒副作用風險性

合拼結果發覺，與IIV對比，CIV減少病人45%脊髓抑制的風險性(RR 0.55，95%CI 0.32-0.96，P=0.03；異質性檢驗，I2=58%，P=0.12)和79%心血管毒副作用風險性(RR 0.21，95%CI 0.06-0.78，P=0.02；異質性檢驗，I2=0%，P=0.59)。除此之外，在別的不良反應層面，重組人血管內皮抑制素CIV和IIV中間沒有統計學上的明顯差別。

此外，Meta剖析仍未報導CIV和IIV給藥后的蛋白尿、注入位置有關不良反應和靜脈血栓的發病率，但推斷選用CIV給藥因為單位時間水下混凝土藥品量少，藥品濃度值起伏柔和，可能對脊髓和心血管系統軟件危害較小，以往科學研究數據信息也適用重組人血管內皮抑制素CIV給藥減少了藥品毒副作用[4]。

泵注或可變成重組人血管內皮抑制素給藥新方法

重組人血管內皮抑制素在人體內的藥物半衰期為10 h上下。理論上，IIV給藥會使重組人血管內皮抑制素的濃度值產生很大起伏，CIV給藥能夠完成以穩定的速率滴注，長期性保持重組人血管內皮抑制素的身體濃度值，這可能表述了為何重組人血管內皮抑制素CIV給藥對比IIV給藥能夠提升 存活結果。

伴隨著重組人血管內皮抑制素在NSCLC的臨床醫學運用愈來愈普遍，掌握CIV與IIV的相對性療效和安全系數對具體指導臨床醫學工作中尤為重要。本次Meta剖析結果對CIV與IIV的療效和安全系數較為出示了比較靠譜的直接證據。

重組人血管內皮抑制素CIV和重組人血管內皮抑制素IIV協同一線放化療醫治末期NSCLC具備類似的短期內療效。與IIV對比，重組人血管內皮抑制素CIV明顯減少了脊髓抑制和心血管毒副作用的風險性。

除此之外，一部分科學研究直接證據適用CIV能夠改進OS和PFS，仍必須大樣版的RCT和長期性隨診來進一步確認。

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