EGFR-TKI到底如何“排兵布陣”？看這五位頂尖大咖怎么說

如何選擇適合的EGFR-TKI讓患者獲利利潤最大化，是擺放在眾多臨床醫生眼前的難點。

2020 Conversations In Oncology第五屆勃林格殷格翰腫瘤學會話峰會于十一月7-8日北京取得成功舉行，可以借此機會《醫學界》十分有幸地邀約來到

王潔專家教授、周彩存專家教授、李峻嶺專家教授、王燕教授、操樂杰專家教授這五位頂級達人共享她們“排兵布陣”的工作經驗。

“藥物持續面世，

合理使用藥品組成是臨床醫學的一大挑戰”

中國醫學科學院腫瘤醫院門診王潔專家教授表明，現階段學術界在肺癌確診和治療層面達到了的共識，即在精準醫學的時期，一定是檢驗先，再管理決策治療，尤其是針對肺腺癌早已有眾多確立的驅動基因，也是有相對性應的靶向藥物進到臨床實驗和臨床教學，因此 檢驗一定是治療的前提條件。自然，臨床醫學需要盡可能挑選合理性、創新能力、真實有效都很好的無損檢測技術服務平臺。

中國醫學科學院腫瘤醫院門診王潔專家教授

另外，在精確治療層面，可挑選的藥品也愈來愈多。以靶向治療治療為例子，不論是EGFR-TKI還是ALK-TKI早已在我國應用很多年，從一代到三代，這么多年也是持續有藥物面世；針對一些不普遍的驅動器突變，例如對于肺腺癌RET遺傳基因的各種各樣蛋白激酶緩聚劑也慢慢地在全世界和我國獲準，展現出很好的治療市場前景。

“治療武器裝備”是愈來愈多，但怎樣依據患者腫瘤的生長習性，有效地分配藥品或組成治療，它是臨床醫學遭遇的一大挑戰。

“EGFR19和21是‘二種病’，分析分治算法是新發展趨勢”

伴隨著臨床醫學直接證據日漸充足，學術界廣泛認為19號外顯子缺少突變（Del19突變）和24號外顯子突變（L858R突變）是有差別的，二者是二種病癥。不論是一代藥品的回顧性分析，亦或是二代、三代藥品的創新性臨床實驗，都顯示信息Del19突變和L858R突變患者針對一、二、三藥品的治療反映各有不同，Del19突變患者的功效更強，而L858R突變患者的功效則相對性較弱。因而，將來的精確治療也許能夠做得“更精確”，對Del19和L858R突變選用不一樣的治療方式。

甲狀腺乳頭狀癌 Del19突變患者能夠首選二代EGFR-TKI

GioTag是一項真實的世界、描述性研究、觀察性研究，致力于評定帶上EGFR普遍突變（Del19、L858R）末期非小細胞肺癌（NSCLC）患者一線阿法替尼治療，且在不成功后出現T790M抗藥性突變，二線序貫奧希替尼治療的功效。該科學研究數據顯示，在Del19突變的亞籍患者中，負相關總存活期（OS）達到45.7個月（將要四年的時間）、負相關不斷治療時間（TOT）為40.0月，這提醒著針對Del19突變患者，二代EGFR-TKI阿法替尼序貫三代EGFR-TKI奧希替尼的治療次序可能是一種行得通和合理的治療對策。

中國醫學科學院腫瘤醫院門診李峻嶺專家教授

對于此事，李峻嶺專家教授表明，“現階段而言，對于Del19突變患者的一線治療，可挑選二代EGFR-TKI，也可挑選三代EGFR-TKI。在與患者溝通交流的全過程中，一些患者會立即挑選三代EGFR-TKI，但一些患者也會有一定的選擇。我認為，二代EGFR-TKI的一線應用仍是一個關鍵挑選，由于假如能對患者做好全過程管理方法，包含不良反應管理方法等，使患者接受足使用量、足治療過程的治療，另外做好動態性基因檢查，盡早發覺T790M抗藥性突變，可以說有非常大一部分的患者仍還有機會應用三代EGFR-TKI，完成存活的增加。綜合性之上考慮到，本人會優先選擇考慮到二代EGFR-TKI。”

甲狀腺乳頭狀癌 21外顯子突變患者，必須協同放化療或抗毛細血管治療

針對24號外顯子突變的治療，王潔專家教授填補道，“19號外顯子突變和24號外顯子突變針對EGFR-TKI治療功效的差別，可能和二者室內空間構象和腫瘤異方差性相關。相對來說，24號外顯子突變是‘點’突變，可能更非常容易合拼別的突變，包含Tp53這類低頻的突變，而在藥品治療挑選的全過程中，腫瘤克隆也會不斷增加、增加，因而更非常容易出現抗藥性，靶向治療治療實際效果較弱。因此 ，針對24號外顯子突變的患者，TKI協同治療（包含協同放化療或是抗血管生成藥品治療）是將來新的探尋方位。”

“急待為‘特殊家庭’尋找最好治療對策”

甲狀腺乳頭狀癌 非經典突變患者一線優選二代EGFR-TKI

EGFR突變是全部驅動基因中發病率最大的通道，在其中約有90%均為“經典突變”（如Del19或是L858R）。而在臨床教學中，大概有10%為“非經典突變”，包含S768I、L861Q、G719X和20ins等單一突變及其含經典突變或者非經典突變合拼的復合型突變。

中國醫學科學院腫瘤醫院門診王燕教授

針對非經典EGFR突變的治療，王燕教授表明，“就現階段來看，在全部EGFR-TKI科學研究中，對于非經典突變可能僅有二代EGFR-TKI阿法替尼有著相對性大樣本數的數據信息，也就是把LUX-Lung 2, 3 & 6三個臨床實驗合拼起來之后，大約有75例非經典突變實例。在功效層面，阿法替尼對于非經典突變治療的高效率相仿，大概在50%-70%，PFS也可以做到8-10個月。因而，英國我國綜合性癌病互聯網（NCCN）手冊針對非經典突變的治療，現階段就以阿法替尼做為關鍵的強烈推薦。”

甲狀腺乳頭狀癌 EGFR呈陽性NSCLC腦轉患者，首選靶向治療治療，放化療盡可能推遲

我國科技進步高校附設第一醫院操樂杰專家教授

對于EGFR呈陽性NSCLC腦轉的患者，操樂杰專家教授覺得，“靶向治療治療見效快，不良反應也小，應該是EGFR呈陽性NSCLC腦轉患者治療的優選，尤其是針對相對性年青的患者，放化療對腦作用危害很大，假如靶向治療藥物對腦轉控制不錯，放化療徹底是能夠延遲的。另外，在藥品挑選上，像阿法替尼那樣的二代非可逆性緩聚劑功效更強，但是給藥時必須盡可能給足使用量。”

“EGFR突變患者治療的臨床教學：

要多見患者考慮到”

上海肺科醫院門診周彩存專家教授

在周彩存專家教授來看，EGFR呈陽性NSCLC患者的治療全過程中，臨床醫生必須從患者的視角考慮到四個層面的難題：

第一，患者最真正的期盼始終是活得長。因此 ，臨床醫學上主要考慮到的是存活獲利。雖然現階段并沒有頭死對頭的較為，但就從GioTag真實的世界科學研究看來，“2 3”治療方式在亞洲地區群體中最多能夠活到44.8個月，尤其是Del19 亞洲地區患者也是活到45.7個月，即貼近四年的時間，應當說成不簡單的數據信息。

并且，阿法替尼用以一線治療后，T790M的發病率能夠做到60%多，和一代EGFR-TKI的發病率相仿，換句話說一線治療應用阿法替尼，事后仍然有應用三代EGFR-TKI的機遇，這也是為什么“2 3”治療方式讓患者過得長的在其中一個關鍵緣故。

第二，藥品價錢。雖然現階段中國經濟發展發展趨勢快速，但還是有很多普通百姓經濟發展標準比較有限，沒法壓力珍貴藥物的治療。從這一點看，阿法替尼一線治療獲醫療保險遮蓋，倘若產生抗藥性，事后二線治療應用的奧希替尼也被列入醫療保險，因而“2 3”治療方式能夠緩解患者財政負擔，患者也是能夠承擔的。

第三，肺癌是一種是慢性疾病、老年疾病，因而臨床醫生也要考慮到藥品中間的相互影響。例如，患者有血壓高，或合拼別的基礎病，可能必須另外服食別的藥品，這種藥品也是不可以停的，因此 大家期待EGFR-TKI與別的藥品中間沒有互相影響。在目前EGFR-TKI中，阿法替尼對CYP450酶的危害是最少的，如今也是有充足直接證據顯示信息，別的藥品大多數從肝部新陳代謝，在我國‘肝臟疾病強國’的基本國情下，阿法替尼不歷經肝部新陳代謝，對肝臟功能危害也較為少。

第四，臨床醫生也要考慮到EGFR-TKI對腦轉的治療實際效果。終究頭部是關鍵的內臟器官，也是保持人體重要心電監護的人體器官。好幾個臨床實驗和真實的世界數指，阿法替尼在腦轉和軟腦膜炎遷移患者上都顯示信息了具備腦穿透力和臨床醫學特異性。

“從總體上，不論是臨床實驗還是真實的世界科學研究，阿法替尼一線治療EGFR呈陽性NSCLC患者都顯示信息出了很好的功效，尤其是GioTag所展現的數據信息也是在真實的世界科學研究中創出了OS新紀錄，大大的鼓勵了一線應用阿法替尼的患者和臨床醫生。希望將來中國多管理中心能協同進行‘中文版’的GioTag科學研究，假定結果確認了與全世界科學研究同樣的結果，或是中國內地患者的數據信息更出色，此項科學研究或為臨床醫生就EGFR-TKI‘排兵布陣’出示更有使用價值的參照。”周彩存專家教授查拉圖斯特拉。

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