癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網神經中樞系統軟件（CNS）遷移，包含腦本質遷移(BM)和腦膜炎遷移(LM)，是是非非小細胞肺癌（NSCLC）病癥進度和身亡的普遍緣故，與EGFR野生型患者對比，EGFR突然變化NSCLC更易產生BM。對比于一/二代EGFR-TKIs，第三代EGFR-TKI奧希替尼透過血腦屏障的工作能力更強。因而，合理預測分析和挑選出奧希替尼治療獲利群體是提升 腦轉患者減輕率的重要。
由山東腫瘤醫院門診于金明工程院院士精英團隊帶頭進行的APOLLO研究結果于前不久發布于Clinical Cancer Research雜志期刊，該研究致力于評定奧希替尼治療T790M呈陽性的NSCLC腦轉患者的實效性和安全系數，另外探尋可以預測分析治療反映的靠譜循環系統生物標志物。
研究方式
APOLLO研究是一項創新性、開放式雙臂多管理中心研究，入組38例以往接受過EGFR-TKIs治療的T790M呈陽性NSCLC腦轉患者，接受奧希替尼治療。關鍵研究終點站為整體無進度存活期（PFSo），主次終點站為腦部/顱外PFS、整體客觀緩解率（ORR）/病癥控制率（DCR）/總存活期（OS）/不良反應。另外該研究還搜集了患者血液和腦組織（CSF）樣版開展NGS檢測，研究奧希替尼治療功效有關的Biomaker。
研究結果
中位隨診8.2個月時，12例患者身亡，26例患者仍在治療中。研究做到關鍵終點站，中位PFSo為8.4個月，ORR為39.4%，腦部ORR達到68.8%。DCR為90.9%，腦部DCR達到96.9%。OS數據信息尚不成熟。
圖1 Kaplan-Meier曲線圖評定入組患者PFS
圖2. 入組患者腫瘤減輕、病癥進度及身亡事件記錄
奧希替尼的安全系數與以往研究一致，89.5％(34/38)的患者發生了不良反應（AEs），≥3級AEs的發病率為31.6%(12/38)，在其中3例與藥品有關。
研究還顯示信息，12例搜集了血液/腦組織匹配樣版的患者，在治療6星期過后，患者腦組織中奧希替尼中位占有率為31.7％，中位濃度值為10.8nmol/L，且與血液中奧希替尼濃度值相關關系（r=0.83, P<0.0001）。與SD或PD患者對比，做到腦部CR和PR的患者腦組織中奧希替尼中位濃度值高些。
圖3 腦組織/血液中奧希替尼濃度值關聯性
NGS剖析
對這12例患者開展基準線血液/腦組織匹配樣版遺傳基因現狀分析顯示信息：
1）腦組織與血液T790M突然變化的一致性較低，僅1例患者腦組織和血液均檢驗到T790M突然變化；
2）腦組織與血液中EGFR比較敏感突然變化一致性較高，L858R為71.4%，19Ddel為80%；
3）在血液和腦組織樣版中各自有100.0％（12/12）和75.0％（9/12）患者檢驗到EGFR比較敏感突然變化。基準線19Ddel突然變化患者對比L858R突然變化患者得到 了高些的腦部減輕率（ORR為75% VS 57%, DCR為100% VS 86%）。19Del突然變化患者的PFS略低L858R突然變化患者。
圖4 基準線血液和腦組織ctDNA檢驗突然變化圖普
治療6星期過后，血液和腦組織樣版中T790M的基因變異等位基因頻率（VAF）均明顯減少。75.0%的血液樣版及88.9%的腦組織樣版中，EGFR比較敏感突然變化的VAF減少。6星期過后血液中未檢驗到EGFR致敏突然變化的患者的PFSo大大提高，而在腦組織樣版中未觀查到PFSo的明顯轉變。與基準線腦組織T790M呈陰性患者對比，T790M呈陽性的小量患者展現出一部分CNS減輕和PFS獲利發展趨勢。
圖5 治療后EGFR比較敏感突然變化清零的患者PFS獲利更明顯
圖6 基準線腦組織T790M呈陽性可能提醒更強的PFS獲利
結果
APOLLO研究結果證實奧希替尼可以為EGFR-TKIs抗藥性后的T790M呈陽性NSCLC腦轉患者產生明顯獲利, 與AURA3研究結果類似，腦部疾病減輕率均為68%。根據NGS剖析提醒，治療后EGFR比較敏感突然變化清零的患者PFS獲利更明顯，基準線腦組織T790M呈陽性可能提醒更強的PFS獲利。針對末期NSCLC腦轉患者，ctDNA液體活檢不但能出示更全方位的分子結構圖普信息內容，并且還能夠動態性檢測患者治療功效，輔助臨床醫學精準醫療治療計劃方案的制訂。
論文參考文獻
Ligang Xing, Yueyin Pan, Yuankai Shi, Yongqian Shu, Jifeng Feng, Wei Li, Lejie Cao, Lifeng Wang, Wei Gu, Yong Song, Puyuan Xing, Yutao Liu, Wen Gao, Jiuwei Cui, Nana Hu, Rutian Li, Hua Bao, Yang Shao and Jinming Yu. Clin Cancer Res. 17 Aug 2020. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2081.
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