J Hepatol：Notch活性是一種具有獨特分子和臨床病理特征的常見肝細胞癌亞型

肝細胞Notch通路是非酒精性脂肪性肝(NASH)相關纖維化的致病因素，但其在肝細胞癌(HCC)中的作用尚不清楚。在此，研究Notch活性人類肝癌的分子和臨床特征，并探討Notch影響NASH驅動型肝癌的機制。

研究者從多個全面的數據集對人類肝癌進行分層，進行了基因集富集分析，比較Notch活性肝癌與已發表的HCC亞型。研究者從Notch報告小鼠中篩選Notch活性肝細胞進行RNA測序，并在結合致癌物和Nash誘導飲食的HCC模型中表征Notch活性腫瘤，使用遺傳小鼠模型來操縱肝細胞Notch，以研究Notch在nash驅動的腫瘤發生中的充要性和必要性。

在大約30%的人類HCC中發現了notch活性標記，這些HCC在轉錄上類似于膽管癌樣HCC，表現出缺乏激活CTNNB1 (β-catenin)突變，且預后普遍較差。肝細胞內源性Notch激活與β-catenin信號轉導和肝臟代謝功能的抑制有關。組成性肝細胞Notch激活足以誘導NASH小鼠的β-catenin非活性HCC。Notch和β-catenin在致癌物誘導的HCC中表現出相互排斥的模式；在這個小鼠模型中，Notch的慢性阻斷導致β-catenin依賴的腫瘤發展。

Notch活性是一種獨特的HCC分子亞型，具有獨特的組織學和預后，慢性肝病中持續的Notch信號在不獲得特定基因組驅動突變的情況下可以驅動腫瘤的形成。

摘譯自：Zhu C, Ho YJ, Salomao MA, Dapito DH, Bartolome A, Schwabe RF, Lee JS, Lowe SW, Pajvani UB. Notch activity characterizes a common hepatocellular carcinoma subtype with unique molecular and clinicopathologic features[J]. J Hepatol, 2021, 74(3): 613-626.

吉林大學第一醫院感染病中心肝病科

阿迪拉 高沿航 報道

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本