2021 AACR | 尿路上皮癌免疫治療有喜有憂：單藥、聯合哪個更優？

2021年美國癌癥研究協會（AACR）年會分別于2021年4月10-15日、5月17-21日在線舉行。本次年會涵蓋了腫瘤研究領域最前沿的研究成果。在臨床研究專題討論專場，IMvigor130研究公布兩項研究結果。

CT040：免疫單藥 vs 安慰劑+化療

背景：III期IMvigor130初步分析顯示，阿替利珠單抗（B組）對比安慰劑+化療（鉑類+吉西他濱）（C組）用于PD-L1表達≥5%（免疫細胞）（IC2/3，VENTANA SP142免疫組化方法）初治晚期或轉移性尿路上皮癌時，OS有改善趨勢。本次會議報告了B組對比C組的二次中期OS分析結果，包括不適合順鉑患者。

方法：患者按1:1:1隨機分配至A組（阿替利珠單抗+化療）、B組和C組。主要終點為OS。次要終點包括ORR、DoR、安全性。此外，研究者還對ITT人群和不適合順鉑患者中不同PD-L1水平患者的OS進行了探索性亞組分析。

結果：截至2020年6月14日，中位隨訪時間為13.3個月。探索性亞組分析顯示，與C組相比，B組中PD-L1 IC2/3患者的中位OS更優，B組和C組的中位OS分別為27.5個月和16.7個月（HR=0.67）。在不適合順鉑治療的PD-L1 IC2/3患者中，與C組相比，B組的OS更優，B組和C組的中位OS分別為18.6個月和10個月（HR=0.6）。在ITT人群中，C組（44.1%）對比B組（23.4%）的ORR更高，而B組（29.6個月）對比C組（8.1個月）的中位DoR更長。

表 OS中期分析結果

在安全人群中，B組和C組的3/4級治療相關不良事件發生率分別為16%和80%，5級治療相關不良事件發生率均為1%。

結論：IMvigor130研究更新OS結果的探索性分析顯示，阿替利珠單抗一線治療可為PD-L1 IC2/3以及順鉑不耐受的轉移性尿路上皮癌患者帶來生存獲益。阿替利珠單抗的耐受性更好，隨著隨訪時間的延長，無新的安全性事件發生。

CT042：免疫聯合 vs 安慰劑+化療

背景：IMvigor130初步研究顯示，與安慰劑+化療相比，阿替利珠單抗+化療可顯著改善轉移性尿路上皮癌患者的PFS，并可一定程度改善患者OS（首次中期分析顯示未達到顯著性差異）。本次會議報道了A組對比C組的二次中期OS結果。

方法：患者按1:1:1隨機分配至A組（阿替利珠單抗+化療）、B組和C組。共同主要終點為PFS和OS（A組 vs C組，ITT），OS（B組 vs C組, ITT, IC2/3），次要終點包括客觀緩解率（ORR）和DoR。

結果：截至2020年6月14日，中位隨訪時間為13.3個月。ITT人群中，A組和C組的中位OS分別為16.1個月和13.4個月（HR=0.84，P=0.026）（未達到預設顯著性差異臨界值P=0.014）。既往接受順鉑A組和C組的中位OS分別為21.6個月和14.6個月，既往接受卡鉑A組和C組的中位OS分別為14.3個月和13個月。A組和C組的ORR分別為48%和45%，A組和C組后續分別有7%和24%患者接受研究計劃外的免疫治療方案。

表 OS中期分析結果

在安全性分析中，A組和C組3/4級治療相關不良事件發生率分別為81%和80%。無新的5級治療相關不良事件發生。

結論：更新結果與既往研究一致，阿替利珠單抗+化療對比安慰劑+化療并未顯著改善患者OS。不同的鉑類藥物可能影響了阿替利珠單抗+化療的預后。阿替利珠單抗+化療的安全性與各個單藥的安全性一致。

參考文獻：

1.CT040 – Updated overall survival (OS) analysis of atezolizumab (atezo) monotherapy vs chemotherapy in untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (mUC) in IMvigor130

2.CT042 – Atezolizumab (atezo) + platinum/gemcitabine (plt/gem) vs placebo + plt/gem in patients (pts) with previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (mUC): Updated overall survival (OS) from the randomized phase III study IMvigor130

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