奧希替尼輔助治療適應證上市申請獲得批準！EGFR突變早期肺癌患者迎來治愈新希望

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奧希替尼有望顯著改善早期可手術EGFR突變陽性NSCLC患者的預后。

早期肺癌患者迎來大喜訊！據國家藥品監督管理局（NMPA）查詢信息顯示，第三代EGFR-TKI奧希替尼的新適應證上市申請，即用于EGFR突變陽性患者腫瘤切除術后輔助治療適應證，狀態已變更為“審批完畢-待制證”，意味著這一適應證正式在國內獲批，這是奧希替尼獲批的第三項適應證，奧希替尼也是目前唯一獲批輔助治療適應證的EGFR靶向藥。這意味著，中國早期肺癌的治療模式已經發生革命性改變，突破了手術根治的標準治療模式，手術后序貫靶向藥治療可以進一步提升療效。

消息截圖

奧希替尼于2017年3月在國內首次獲批，用于一代/二代EGFR-TKI治療后疾病進展，且EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，2019年9月又獲批用于EGFR突變陽性NSCLC的一線治療，顯著改善了我國EGFR突變陽性NSCLC患者的預后，且以上兩項適應證已于2020年底全部納入新版醫保乙類藥品目錄，治療可及性進一步提高。

此次奧希替尼輔助治療的適應證獲批是基于全球多中心、隨機、雙盲對照的III期臨床研究ADAURA數據，研究主要終點數據已于2020年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會公布，奧希替尼輔助治療顯著改善了早期可手術NSCLC患者（IB-IIIA期）的無病生存期（DFS）。本次輔助治療適應證的獲批，正式讓奧希替尼的獲益群體從晚期患者擴展到了早期可手術患者，對降低EGFR突變陽性患者的術后復發風險，改善預后和長期生存都有著重大意義。

療效出色提前揭盲，

奧希替尼有效降低復發風險

ADAURA研究共納入682例接受手術切除的IB-IIIA期EGFR突變（Del19/L858R）陽性NSCLC患者，患者可接受術后輔助化療，入組后患者隨機分為兩組，一組接受奧希替尼（80mg/天）治療，另一組給予安慰劑，直到疾病復發、治療3年完成或符合其它停藥標準。研究主要終點為II-IIIA期患者的DFS，次要終點為總人群的DFS，2年、3年、4年和5年的DFS率，以及總生存期（OS）、治療安全性和患者生活質量。

ADAURA研究計劃的奧希替尼治療時間為3年，但基于奧希替尼完全超出預期的療效，在獨立數據研究委員會的建議下研究提前揭盲，并于2020年ASCO年會上公布初步療效數據：在II-IIIA期患者中與安慰劑組相比，奧希替尼治療顯著延長了患者中位DFS（未達到 vs. 20.4個月），患者疾病復發或死亡風險相對下降83%（HR=0.17），且奧希替尼組的1年、2年、3年DFS率都顯著高于安慰劑組（97% vs. 61%，90% vs. 44%，80% vs. 28%）。

ADAURA研究結果

在研究總人群（IB-IIIA期患者）的DFS方面，奧希替尼組的中位DFS同樣顯著優于安慰劑組（未達到 vs. 28.1個月，HR=0.21，P＜0.0001），兩組的1年、2年和3年DFS率分別為97% vs. 69%、89% vs. 53%和79% vs. 41%，體現奧希替尼組的明顯獲益，預設亞組分析則顯示，不同亞組患者均可從奧希替尼治療中得到顯著DFS獲益，奧希替尼治療的安全性和耐受性與此前臨床研究一致。

各亞組中，奧希替尼輔助治療均可顯著獲益

基于ADAURA研究中亮眼的療效數據，美國FDA已于2020年12月正式批準奧希替尼術后輔助治療的適應證，而近期世界肺癌大會（WCLC）公布的最新數據還顯示，在奧希替尼輔助治療期間，患者的健康相關生活質量基本維持穩定，與安慰劑組患者相比沒有臨床意義上的差異，提示奧希替尼可以安全有效地降低患者術后復發風險。

更重要的是，奧希替尼輔助治療還能降低患者出現腦部疾病復發的幾率，體現出可觀的入腦能力；且無論是否接受術后輔助化療，奧希替尼都能顯著延長DFS。多次結果公布證實，奧希替尼輔助治療能為患者帶來多方位獲益。

ADAURA研究的成功，不僅是締造了EGFR突變早期NSCLC新治療模式，更是為手術+藥物相結合的未來研究方向奠定了重要基礎，具有重要意義。

實現EGFR輔助靶向治療大突破，

奧希替尼推動臨床治療變革

以手術為主的綜合治療，是早期NSCLC患者獲得治愈的主要手段，但手術后5年內的復發風險達到30%-55%，顯著影響了患者的預后和長期生存，圍術期輔助/新輔助化療只能使患者的5年生存率提升約5%，因此臨床仍存在未被滿足的巨大治療需求。ADAURA研究的成功具有重大意義：

①明確EGFR-TKI在早期患者輔助治療的地位

基于EGFR-TKI類靶向藥在一線治療晚期NSCLC患者中的良好療效，此前也有ADJUVANT、EVAN等多項臨床研究，探索了一代EGFR-TKI術后輔助治療的療效，但初步的DFS獲益尚未有效轉化為顯著OS獲益，治療方案仍可進一步優化。

與一代/二代EGFR-TKI相比，奧希替尼作為第三代EGFR-TKI，其療效優勢已在一線治療中得到證實，成為目前EGFR突變陽性晚期NSCLC治療的優選藥物。而ADAURA研究不僅再度印證了奧希替尼的療效優勢，還將進一步推廣EGFR-TKI輔助治療模式的應用，從而進一步改寫早期NSCLC術后輔助治療的格局，為更多患者帶來治愈希望。

基于此，2021第一版美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）指南也將奧希替尼輔助治療作為IB-IIIB期NSCLC患者的推薦。

2021V1 NCCN指南推薦截圖

②安全性良好，為患者帶來長期服用可耐受的治療選擇

在ADAURA研究中，奧希替尼輔助治療的安全性良好，并未出現新的安全性信號。這為早期患者術后三年（標準治療周期）用藥提供了安全低毒的治療優勢。

③降低腦轉移發生率，改善預后

腦部是肺癌患者常見的復發、轉移部位，且可顯著影響患者的生活質量和生存時間，是臨床醫生和患者極力想預防的不良事件。在2020年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）上，ADAURA研究數據更新顯示，在已出現疾病復發的患者中，奧希替尼組中有38%的患者出現了轉移性復發，而安慰劑組為61%。

奧希替尼可顯著降低中樞神經系統復發或死亡風險82%（HR0.18，P<0.0001）。憑借強入腦的特性，奧希替尼不僅對腦轉移治療有一定療效，還能一定程度上預防腦轉移的發生。

④奠定EGFR-TKI在早期肺癌應用的基礎，今后將開展更多研究

奧希替尼輔助治療適應證在國內外的加速獲批，意味著該全新診療模式受到全球藥品部門的高度認可。該適應證的獲批，不僅為早期患者帶來新治療選擇，也為今后靶向治療在早期肺癌的研究開展立下楷模，指導更多的研究與探索。

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