前不久，國際癌癥研究機構（IARC）發布了全球最新癌癥數據，結果顯示：從2006年以來的14年間，全球新增癌癥患者人數逐年遞增。2020年預測全球新增癌癥人數1,929萬人，中國患者占比23.7%（中國人口約占全球17%），是全球癌癥新增人數最多的國家。其中，肺癌仍是中國發病率最高的癌癥，據估計2020年中國新增肺癌病例高達81萬。

好在癌癥治療技術也在不斷進步。對于肺癌患者，今晨又有喜訊傳來——百澤安?（替雷利珠單抗）在2021年AACR會議（美國癌癥研究協會年會）上公布了RATIONALE 303——百澤安?（替雷利珠單抗）單藥用于治療二/三線非小細胞肺癌患者臨床研究的中期結果，研究顯示百澤安?（替雷利珠單抗）可顯著改善二/三線非小細胞肺癌患者的總生存，中位總生存期延長近半年，達到近1年半（17.2m vs. 11.9m）。

隨著這一研究結果的公布，百澤安?成為全球唯一在晚期非小細胞肺癌一/二線全人群獲益的PD-1單抗，也是國內自主研發的PD-1單抗中唯一在肺癌III期臨床研究中取得OS主要終點陽性結果的藥物。

后線患者治療困境猶在，苦等無果

隨著靶向治療藥物的問世，過去十年中驅動基因陽性的晚期非小細胞肺癌患者的生存和預后有了極大的改善。但在免疫治療問世之前，驅動基因陰性的晚期非小細胞肺癌治療主要還是基于化療。無論是培美曲塞聯合鉑類藥物，還是紫杉類藥物聯合鉑類藥物和貝伐珠單抗，療效均不令人滿意。

免疫治療開啟了晚期非小細胞肺癌治療的全新時代，免疫單藥治療和免疫聯合化療等多種策略取得成功，極大地改善了晚期非小細胞肺癌患者的生存。目前免疫治療已經迅速進入非小細胞肺癌的一線治療中，已有多個免疫治療產品獲批非小細胞肺癌晚期一線適應證。

然而，由于很多客觀原因，許多晚期非小細胞肺癌患者并未在一線治療中使用免疫治療。對于這些患者，在二/三線治療中如果能有機會使用免疫治療并獲益，無疑是對患者的好消息。遺憾的是，二/三線非小細胞肺癌的免疫治療依舊面臨選擇有限的困境。

目前，在國內非小細胞肺癌免疫治療獲批二線適應癥的僅有進口的O藥，由于價格原因，大部分患者在二線或三線的治療仍然選擇了化療。傳統的二線治療選擇主要是多西他賽，單藥有效率不到10%，副作用大，患者獲益非常有限，導致此類患者的總體預后較差，因此亟需更多療效可靠且可及性更高的藥物選擇。

OS金標準亮相國際，二/三線治療獲益顯著

替雷利珠單抗本次公布的RATIONALE 303研究主要結果，一舉打開了中國晚期非小細胞肺癌患者二/三線治療的新局面。

RATIONALE 303研究是一項隨機、開放性、多中心的全球III期臨床試驗，旨在評估替雷利珠單抗對比多西他賽用于治療接受鉑類化療后出現疾病進展的二/三線局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的有效性和安全性，在全球10個國家入組了805例患者，其中含中國患者641人，以2：1的比例隨機入組至百澤安?單藥治療組或多西他賽對照組。

RATIONALE 303研究顯示了替雷利珠單抗單藥用于肺癌免疫治療突出的療效及安全性。

1、顯著延長患者總生存，二/三線治療的患者中位總生存可達近1年半

RATIONALE 303研究中，替雷利珠單抗治療組對比化療治療組，患者死亡風險下降36%，中位總生存（OS）延長了5.3個月，達到近1年半（17.2m vs. 11.9m）；

既往國內PD-1藥物在肺癌的研究都是PD-1聯合化療的數據，PD-1藥物在治療過程中所起的作用較難判斷。而RATIONALE 303研究中百澤安?（替雷利珠單抗）為單藥應用，帶來了近1年半的OS獲益，證實了替雷利珠單抗單藥的療效，對于二/三線患者來說，無疑對身體的負擔更小并且更安全。

2、緩解比例大幅提升，客觀緩解率較化療提升超3倍

RATIONALE 303研究中，替雷利珠單抗治療組患者緩解比例提升至化療組的3倍以上（21.9% vs. 7.0%），中位緩解持續時間提升至化療組的2倍以上（13.5m vs. 6.2m），意味著原本只有7%的患者腫瘤縮小，目前卻有3倍多的患者腫瘤縮小，并且其中一半的患者療效持續的時間已經超過了13個月。

3、安全性顯著優于化療

RATIONALE 303研究中，替雷利珠單抗治療組不良反應發生率顯著低于化療組，更加安全可靠。

RATIONALE 303研究的Leading PI，同濟大學附屬上海市肺科醫院周彩存教授表示：

“RATIONALE 303研究作為國內創新藥企百濟神州針對其自主研發的PD-1單抗百澤安?（替雷利珠單抗）針對局部晚期或轉移性NSCLC患者開展的二/三線大型III期臨床研究，其結果的成功，為我們國內的肺癌患者帶來了新的希望，相信未來不久新的適應癥獲批以后，將會讓更多的中國患者，乃至國外患者都全面獲益。

多項唯一，未來可期

在此之前，百澤安?（替雷利珠單抗）在肺癌領域也已經取得了多項不俗的成績。

• RATIONALE 307研究顯示，替雷利珠單抗聯合化療一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌患者，顯著提高治療的客觀緩解率（75% vs. 50%），即3/4的患者起效；可顯著延長患者的PFS（7.6個月 vs. 5.5個月）；且不需要考慮PD-L1表達水平。憑借RATIONALE 307研究的優秀結果，百澤安?（替雷利珠單抗）已獲批聯合化療一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌患者。
• RATIONALE 304研究顯示，替雷利珠單抗聯合化療治療非鱗非小細胞肺癌患者，相比于單純化療降低了36%的疾病進展風險，顯著延長PFS（9.7個月 vs 7.6個月），提高緩解率（57% vs 37%），同時顯著改善持續緩解時間（8.5個月 vs 6.0個月）。相關適應癥申請已經遞交。

至此，百澤安?（替雷利珠單抗）成為首個同時攻克鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌的中國自主研發的PD-1抗體，加上此次RATIONALE 303研究的陽性結果披露，百澤安?在肺癌領域已有5項III期研究，從鱗癌到非鱗癌，從一線到后線，從小細胞到新輔助，布局廣泛，也斬獲了多項“唯一”：

• 全球唯一晚期NSCLC一/二線全人群獲益的PD-1單抗；
• 唯一取得肺癌III期臨床研究OS主要終點陽性結果的國內自主研發的PD-1單抗；
• 全球唯一做過抗體Fc段改造的PD-1單抗，可有效避免ADCP效應，最大限度減少與巨噬細胞的FcγR結合，最大程度保留效應性T細胞數量及功能。單藥研究也證實了Fc段改造帶來的臨床獲益；
• 首個且目前唯一獲批肺鱗癌一線治療適應癥的PD-1單抗。

2021年1月，百濟神州與全球制藥巨頭諾華公司所達成的百澤安?在多個國家的開發、生產及商業化合作與授權也將幫助百澤安?在國際道路上一日千里，也意味著全球腫瘤患者有望用上高品質的中國創新藥物，中國智慧將為全球健康事業貢獻中國力量！

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