擴增型轉移性結直腸癌患者可嘗試靶向治療；Pepinemab聯合Avelumab或成晚期非小細胞肺癌免疫治療新策略

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要點提示

1. JCO：轉移性非精原細胞性生殖細胞腫瘤（NGCT）患者結局預測

2. JNCI：EGFR擴增型轉移性結直腸癌患者可嘗試靶向治療

3. CCR：Pepinemab聯合Avelumab或成晚期NSCLC免疫治療新策略

01 JCO：轉移性非精原細胞性生殖細胞腫瘤（NGCT）患者結局預測

日前，Journal of Clinical Oncology在線發表一項來自國際生殖細胞癌合作小組(IGCCCG)聯合會的最新結果，表明IGCCCG最新模型可改善對轉移性非精原細胞性生殖細胞腫瘤的個體預后。年齡增長和肺轉移擴大了最初IGCCCG分類中不良預后因素的范圍。

研究封面截圖

國際生殖細胞癌合作小組(IGCCCG)的分類在轉移性生殖細胞腫瘤的治療中起關鍵作用，但其依據的是1975年至1990年間接受治療的患者數據。本研究選擇1990-2013年采用基于順鉑和依托泊苷的首選化療方案治療的9728例轉移性非精原細胞性生殖細胞腫瘤患者的數據，來源于歐洲、北美和澳大利亞的30家機構或協作組，其中包括臨床試驗和登記數據。主要終點為無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。存活率估計值根據當前狀況進行了更新。此外，在3,543名患者中建立了了一個新的PFS預后模型，該模型提供了潛在相關變量的完整信息。在獨立數據集內對結果進行了驗證。

與IGCCCG最初的發表文章相比，預后良好的患者5年PFS率基本相似，為89%(87%-91%) vs 90%(95%CI：89-91%)，但5年OS率從92%(90%-94%)增加到96%(95%-96%)。預后一般的患者，PFS保持相似，為75%(71%-79%) vs 78%(76%-80%)，OS從80%(76%-84%)增加到89%(88%-91%)。預后不良的患者，PFS從41%(95%CI：35-47)增至54%(95%CI，52-56)，OS從48%(95%CI：42-54)增至67%(95%CI：65-69)。研究者建立了一個更精細的預后模型，并進行了獨立驗證。該模型將乳酸脫氫酶正常值的2.5上限處的新界限值、年齡增長以及肺轉移瘤的存在列為其他不良預后因素。

以上結果表明，IGCCCG最新模型可改善對轉移性非精原細胞性生殖細胞腫瘤的個體預后。年齡增長和肺轉移擴大了最初IGCCCG分類中不良預后因素的范圍。

02 JNCI：EGFR擴增型轉移性結直腸癌患者可嘗試靶向治療

日前，Journal of the National Cancer Institute在線發表一項研究，表明表皮生長因子受體（EGFR）擴增的轉移性結直腸癌（mCRC）患者是明確的生物學亞組，并值得采用EGFR靶向策略進行專門的臨床試驗。

文章發布截圖

EGFR擴增發生在約1％的mCRC患者中。該研究比較了62例EGFR擴增與1459 EGFR非擴增的mCRC患者的臨床數據，以及全面比較了35例EGFR擴增與439例EGFR非擴增的RAS/BRAF基因野生型與微衛星穩定（MSS）的mCRC患者腫瘤樣品的基因組數據。

研究發現與EGFR非擴增的mCRC患者相比，EGFR擴增mCRC患者的有更長的總生存期（OS），分別為24.0月和71.3月（P＜0.001）；與RAS/BRAF基因野生型與微衛星穩定（MSS）的EGFR非擴增的mCRC患者相比，EGFR擴增mCRC患者的中位改變基因組分數（FGA）更高；在接受抗EGFR療法的RAS/BRAF野生型mCRC患者中，與EGFR非擴增患者相比，EGFR擴增患者有更長的OS，分別為29.1與54.0月（P=0.002）。

以上結果表明，EGFR擴增的mCRC患者是明確的生物學亞組，并值得采用EGFR靶向策略（相比于單獨使用單克隆抗體，更新穎且更有效）進行專門的臨床試驗。

03 CCR：Pepinemab聯合Avelumab或成晚期NSCLC免疫治療新策略

日前，Clinical Cancer Research在線發表的一篇Ib/II期CLASSICAL-lung臨床試驗結果，評估了Pepinemab聯合Avelumab應用于晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的安全性、耐受性和有效性。

研究封面截圖

該項研究共納入62名晚期NSCLC患者，包括免疫治療初期（ION）患者和抗PD-1/L1單藥治療（IOF）后腫瘤進展的患者。研究者將Pepinemab（10 mg/kg）聯合Avelumab（10 mg/kg），Q2W，作為臨床研究推薦劑量（RP2D）。

研究表明，在21例可評價療效的ION患者中，5例出現部分緩解(PR)，4例臨床獲益≥1年，疾病控制率（DCR）為81%；在29例可評價療效的IOF患者中，2例PR，7例持續臨床獲益大于或等于23周，聯合治療的DCR為59%。活檢的生物標記物分析顯示CD8T細胞密度增加與RECIST反應標準相關。

以上結果表明，Pepinemab聯合Avelumab應用于晚期NSCLC中耐受性良好，并對免疫治療耐藥和PD-L1陰性/低分化腫瘤具有抗腫瘤活性。

參考資料：

[1]Silke Gillessen,Nicolas Sauvé,Laurence Collette,et al.Predicting Outcomes in Men With Metastatic Nonseminomatous Germ Cell Tumors(NSGCT):Results From the IGCCCG Update Consortium.published on April 06,2021.doi:10.1200/JCO.20.03296.

[2]Randon G,Yaeger R,Hechtman JF,et al.EGFR Amplification in Metastatic Colorectal Cancer.J Natl Cancer Inst.2021 Apr 7:djab069.doi:10.1093/jnci/djab069.Epub ahead of print.PMID:33825902.

[3]Shafique Michael,Fisher Terrence Lee,Evans Elizabeth E et al.A Phase 1b/2 Study of Pepinemab in Combination with Avelumab in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer.[J].Clin Cancer Res,2021,undefined:undefined.

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