納武利尤單抗聯合方案治療中國晚期胃癌患者效果明顯，客觀緩解率更高

序言

作為全球首個獲批上市的PD-1抑制劑，納武利尤單抗（歐狄沃，O藥）所開展的臨床研究一直是免疫腫瘤治療發展的風向標。近日，這個唯一由諾貝爾獎獲得者本庶佑博士直接參與開發的PD-1抑制劑，發布了兩項在上消化道腫瘤領域里的重磅研究成果:

• III期臨床研究CheckMate-648的初步結果顯示，

  納武利尤單抗聯合伊匹木單抗（免疫雙子星），以及納武利尤單抗聯合化療，均可為晚期不可切除或轉移性食管鱗癌（ESCC）患者帶來顯著的生存獲益。

• III期臨床研究CheckMate-649的中國亞組詳細結果顯示，

  與單獨化療相比，納武利尤單抗聯合化療一線治療不可切除的晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌，取得了具有臨床意義的總生存期（OS）及無進展生存期（PFS）獲益，以及更高的客觀緩解率（ORR），

  這一結果與研究中的晚期胃癌、胃食管連接部癌及食管腺癌全球整體人群的結果一致；

基于CheckMate-649與CheckMate-648兩項研究的成果，納武利尤單抗成為了全球首個且目前唯一被證實一線治療各種組織學類型及腫瘤部位的上消化道惡性腫瘤（包括胃、胃食管、食管）均具有顯著生存獲益的PD-1/L1抑制劑。

CheckMate-649是迄今為止胃癌領域開展的規模最大的全球性III期臨床研究。其結果使納武利尤單抗聯合化療成為了十余年里，在HER2陰性的胃癌及胃食管連接部癌一線治療中，首個且目前唯一經III期臨床試驗證實能夠超越化療為患者帶來顯著生存獲益的治療方案。

那么，這一黃金組合用于中國晚期胃癌患者的一線治療效果與安全性是否與全體人群結果一致？昨天，CheckMate-649中國亞組數據交出了令人驚喜的答卷 —— OS與PFS生存獲益曲線驚艷！ORR更高！

在涵蓋中國大陸患者的胃癌及胃食管連接部癌免疫治療臨床研究中，CheckMate-649研究是首個且目前唯一取得陽性結果的一線治療III期研究，共納入208名先前未經治療且不可手術的HER2陰性中國大陸晚期或轉移性胃癌或胃食管連接部癌患者。結果顯示，在中國人群中：

• 與單獨化療相比，納武利尤單抗聯合化療一線治療不可切除的晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌，取得了具有臨床意義的OS及PFS獲益，以及更高的ORR；

• 無論PD-L1表達陽性且聯合陽性評分（CPS）≥5、CPS≥1的患者，還是所有隨機人群，均觀察到OS及PFS獲益；

• 以上亞組分析結果與CheckMate-649研究中的晚期胃癌、胃食管連接部癌及食管腺癌全球整體人群的結果一致。

在PD-L1陽性且CPS≥5的患者中：

納武利尤單抗+化療組的OS和PFS分別達到單獨化療組的1.5倍以上與近2倍：

• 納武利尤單抗+化療組中位OS為15.5個月（95% CI: 11.9-25.5），對照的單獨化療組為9.6個月（95% CI: 8.0-12.1）（HR: 0.54; 95% CI: 0.36-0.79）;

• 納武利尤單抗+化療組的中位PFS為8.5 個月（95% CI: 5.9-12.4），單獨化療組為4.3個月（95% CI: 4.1-6.5）（HR: 0.52; 95% CI: 0.34-0.77）。

納武利尤單抗+化療組對比單獨化療組的ORR更高：

• 納武利尤單抗+化療組的ORR為68%（95% CI: 56-79），單獨化療組為48%（95% CI: 36-60）

CheckMate-649研究中國主要研究者，北京大學腫瘤醫院副院長沈琳教授表示：

“中國胃癌的發病率和致死率分別占全球的44%和49%^1,2，且約80%的患者確診時已是進展期³。胃癌一線治療是決定患者生存獲益和后續治療的關鍵因素，但以往一線標準化療能為患者帶來的生存獲益非常有限，臨床亟需創新的治療選擇。

中國患者的臨床需求是全球晚期胃癌治療發展的最大推動力之一。CheckMate-649研究的中國亞組數據堅定了我們對推動胃癌及胃食管連接部癌免疫治療不斷發展的信心，并有望全面革新中國晚期胃癌及胃食管連接部癌的一線治療的格局。”

CheckMate-649中國研究者、中山大學腫瘤防治中心院長徐瑞華教授指出：

“胃癌是中國最重要的公共衛生議題之一。累積中國數據、反映中國聲音、探索適合中國患者的創新治療手段是開展臨床研究的重要環節。CheckMate-649研究的中國亞組數據首次明確了免疫檢查點抑制劑聯合化療能夠為中國胃癌及胃食管連接部癌一線患者帶來顯著的生存獲益，且這一結論建立在可觀的中國人群規模之上，為中國胃癌的臨床治療和學術研究提供了豐富的循證醫學證據，有望成為未來中國診療指南制定的重要參考，推進中國胃癌整體診療水平的發展。”

在PD-L1陽性且CPS≥1患者和所有隨機人群中，納武利尤單抗+化療也均顯示出具有臨床意義的OS獲益：

• 在CPS≥1患者中，納武利尤單抗+化療組的中位OS（HR: 0.62; 95% CI: 0.43-0.87）為14.3 個月（95% CI: 11.5–17.5），單獨化療組為9.9 個月（95% CI: 8.1–12.1）；

• 在所有隨機人群中，納武利尤單抗+化療組的中位OS（HR: 0.61; 95% CI: 0.44-0.85）為14.3個月（95% CI: 11.5–17.5），單獨化療組為10.3 個月（95% CI: 8.1–12.1）。

在此項研究中，納武利尤單抗+化療的安全性特征與已知納武利尤單抗及化療的安全性特征一致，未觀察到新的安全性信號。且中國亞組患者的安全性總體與全球人群一致。

百時美施貴寶全球研發副總裁、中國研發負責人蔡學鈞博士表示：

“在充分考慮中國胃癌高發的前提下，CheckMate-649研究納入了大規模具備胃癌一線疾病代表性的中國患者，并采用了高度契合目前中國胃癌臨床實踐的策略，對中國胃癌臨床研究與治療具有里程碑意義。

在HER2陰性的胃癌及胃食管連接部癌一線治療中，歐狄沃聯合化療是十余年來首個且目前唯一經III期臨床試驗證實能夠超越化療為患者帶來顯著生存獲益的治療方案。我們希望能夠盡快將這一具有突破性臨床價值的治療選擇帶給更多的中國患者，解決他們迫切且未被滿足的治療需求。”

一圖看清數據：

整理自2021 AACR POSTER CT184⁴

參考文獻：

[1] WHO, Globocan 2020 World. Available from <https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf>

[2] WHO, Globocan 2020 China. Available from <https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf>

[3] Lei Y., et al. Incidence and mortality of stomach cancer in China, 2014 [J].Chinese Journal of Cancer Research,2018,30(03):291-298.

[4]Shen et al. 2021, NIVO + chemo vs chemo in 1L GC, GEJC, EAC- Chinese subgroup, AACR 2021. Poster.

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