癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網
*僅供醫學專業人士閱讀參考
CheckMate-816研究完整數據已在2021年AACR臨床研究全體大會上以口頭報告的形式揭曉！
2019年4月9-11日，美國癌癥研究協會（AACR）年會在華盛頓召開。當地時間10日中午，來自約翰霍普金斯醫院的Patrick M Forde教授匯報了免疫聯合化療新輔助治療可切除非小細胞肺癌（NSCLC）的III期CheckMate-816研究的主要研究終點病理完全緩解（pCR）的完整數據。
CheckMate-816研究在2021 AACR虛擬會議上匯報
近年來，免疫新輔助治療是早期肺癌臨床研究的熱點領域，臨床上包括免疫單藥、免疫聯合免疫及免疫聯合化療等不同的模式均有所探索。免疫檢查點抑制劑（ICIs）能有效打破腫瘤細胞的免疫逃逸機制，已經有部分研究顯示ICI新輔助治療可切除NSCLC能獲得不錯的可行性，安全性和療效，但是部分關鍵問題至今仍然是未知之數，包括ICI新輔助治療能否最終減少NSCLC術后復發，獲益人群的選擇以及最佳的治療方案等。
2021年AACR此次公布了CheckMate-816研究的結果，該究是全球首個證實免疫聯合化療新輔助治療能夠為可切除NSCLC患者帶來pCR顯著改善的III期研究，為降低可切除NSCLC患者術后復發風險、改善患者生存帶來了新的希望。
納武利尤單抗+化療
新輔助治療的pCR率達到24%
不受分型、分期、TMB和PD-L1影響
Checkmate-816是一項隨機、開放標簽、多中心的III期臨床研究，旨在評估納武利尤單抗聯合化療用于可切除NSCLC患者新輔助治療的療效和安全性。研究納入358例患者，術前隨機接受納武利尤單抗360 mg聯合含鉑雙藥化療（每3周一次，最多3個周期），或者單用含鉑雙藥化療（每3周一次，最多3個周期）。
主要研究終點為由盲態獨立評審委員會（BIRC）評估的pCR和無事件生存期（EFS），次要終點包括由BIRC評估的主要病理緩解（MPR）、總生存期（OS）以及至死亡或遠處轉移的時間。探索性終點包括由BIRC評估的客觀緩解率（ORR）以及PD-L1等預測性生物標志物。
圖1.CheckMate-816研究設計
研究結果顯示，術前接受納武利尤單抗聯合化療組的pCR率達到24%，而單用化療組僅為2.2%（OR=13.94，99%CI：3.49-55.75，p＜0.0001）。
圖2.pCR結果
亞組分析顯示，無論患者疾病分期、組織學類型、腫瘤突變負荷（TMB）和PD-L1表達水平如何，納武利尤單抗聯合化療均能改善pCR。
圖3.亞組分析結果
納武利尤單抗+化療
新輔助治療同樣改善MPR和ORR
在次要終點方面，納武利尤單抗+化療組的主要病理緩解（MPR）率是單用化療組的4倍（36.9% vs 8.9%）。在接受了手術切除的患者中，納武利尤單抗+化療組的MPR率顯著高于單用化療組（46.8% vs 12.7%）。
圖4.MPR結果
納武利尤單抗+化療組的ORR也得到了改善，達到54%，單用化療組為37%。經影像學評估降期的患者，納武利尤單抗+化療組和單用化療組的ORR分別為31%和24%。
圖5.ORR結果
納武利尤單抗+化療組的ctDNA清除率顯著高于單用化療組（56%vs 34%）。分析兩組ctDNA清除和未清除患者的pCR率發現，ctDNA清除與pCR有關。
圖6.CheckMate-816研究的MPR結果
納武利尤單抗+化療
新輔助治療方案安全可耐受
在安全性方面，納武利尤單抗+化療組和單用化療組的3-4級治療相關不良事件的發生率分別為34%和37%。納武利尤單抗+化療組未發生治療相關死亡。
圖7.安全性分析
小結
本次大會公布的CheckMate-816研究數據表明，納武利尤單抗聯合化療新輔助治療可以給可切除NSCLC患者帶來顯著的pCR的改善，且在不同分期、不同組織學類型、TMB和PD-L1表達的患者中表現出一致的獲益。MPR和ORR均有改善。且聯合治療的耐受性良好。該研究為可切除NSCLC患者的新輔助治療提供了新的選擇。期待另一主要終點EFS的最終結果。同時，未來對新輔助免疫治療的方案、手術時機、療效評估體系、預測標志物等問題仍需大樣本的臨床實踐中進行探索。
– End –
加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本