奧拉帕利治療能改善晚期卵巢癌的健康狀況；化療方案顯著改善局部晚期直腸癌結局

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要點提示

1. Lancet oncol：新輔助強化化療方案FOLFIRINOX顯著改善局部晚期直腸癌結局

2. Lancet oncol：奧拉帕利維持治療能改善新診斷BRCA突變晚期卵巢癌的健康狀況

3. BLOOD：CD19 CAR-T細胞療法治療后有進展的成人B-ALL患者的預后較差

4. 新藥：腫瘤電場療法晚期肺癌III期研究有望提前成功

01 Lancet oncol：新輔助強化化療方案FOLFIRINOX顯著改善局部晚期直腸癌結局

日前，The LANCET Oncology在線發表了一項III期臨床試驗，表明新輔助強化化療方案FOLFIRINOX顯著改善局部晚期直腸癌結局。

文章發布截圖

該多中心、隨機、開放標簽的III期臨床試驗納入461例18-75歲經活檢初次診斷的cT3或cT4 M0直腸腺癌患者，以1:1比例隨機分為新輔助化療組與最佳支持治療組。新輔助化療組接受FOLFIRINOX新輔助化療（每14 d靜脈輸注奧沙利鉑85 mg/m²，伊立替康180 mg/m²，亞葉酸400 mg/m²和氟尿嘧啶2400 mg/m²，持續6個周期），放化療（5周內治療50 Gy；

800 mg/m²口服卡培他濱，2次/d，5 d/w），全直腸系膜切除術和輔助化療[3個月改良的FOLFOX6(靜脈注射奧沙利鉑85 mg/m²、亞葉酸400 mg/m²、400 mg/m²氟尿嘧啶，隨后每14 d在46 h內以2400 mg/m²連續輸注6個周期氟尿嘧啶)]或卡培他濱（1250 mg/m²，每21d的1-14d，口服2次/d）。最佳支持治療組接受放化療，全直腸系膜切除和輔助化療（6個月）。主要終點是在3年的意向性治療人群中評估的無病生存率（DFS）。

中位隨訪期為46.5月，相比于最佳支持治療組，新輔助化療組的3年DFS（76％vs 69％,P=0.034）顯著增高。新輔助化療期間，最常見的3-4級不良反應是中性粒細胞減少（17%）和腹瀉（11％）。

放化療期間，最常見的3-4級不良反應是淋巴細胞減少（新輔助化療組28％vs最佳支持治療組30％）。輔助化療期間，最常見的3-4級不良反應是淋巴細胞減少（11％vs 27％）、中性粒細胞減少（6％vs 18％）和周圍感覺神經病（12％vs 21％）。以上結果說明，新輔助化療組的DFS顯著提高，神經毒性降低，比輔助化療更有效，耐受性更好。

02 Lancet oncol：奧拉帕利維持治療能改善新診斷BRCA突變晚期卵巢癌的健康狀況

日前，Lancet oncol在線發表了一項III期臨床試驗，表明奧拉帕利的維持治療能改善新診斷BRCA突變晚期卵巢癌的健康狀況。

文章發布截圖

該多中心、隨機、雙盲的III期臨床試驗納入391例18歲以上新診斷的患有BRCA突變、臨床上對鉑類化學療法有完全或部分緩解的晚期高度漿液性或子宮內膜樣卵巢癌、原發性腹膜癌或輸卵管癌患者，以2:1比例隨機接受奧拉帕利（片劑，300 mg，2年）或安慰劑治療。

健康相關生存質量（HRQOL）為次要終點，預定的主要HRQOL終點是前24個月癌癥治療功能評估-卵巢癌試驗結果指數（TOI）得分相對于基線的變化（TOI評分范圍為0到100，評分越高表明HRQOL越好，具有臨床意義的差異至少10分）。預定的探索性終點為質量調整無進展生存期（PFS）與無明顯的毒性癥狀（TWiST）。

奧拉帕利組的中位隨訪期為40.7個月，安慰劑組為41.2個月；與安慰劑組相比，奧拉帕利組的TOI評分（3.30 vs 0.30,P=0.0010）在24個月內沒有臨床上有意義的變化；與安慰劑組相比，奧拉帕利組質量調整PFS（29.75個月vs17.58個月，P＜0.0001）與TWiST的平均持續時間（33.15個月vs 20.24個月，P＜.0001）顯著增長。

03 BLOOD：CD19 CAR-T細胞療法治療后有進展的成人B-ALL患者的預后較差

日前，BLOOD在線發表了一項研究，表明CD19的嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法治療后，有進展的復發/難治性B急性淋巴細胞白血病（B-ALL）患者的總體預后較差，需要新的治療策略以降低CAR-T治療后進展的風險并改善這些患者的預后。

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CAR-T細胞療法已成為B-ALL患者的突破性療法，盡管初始緩解率很高，但大多數成人B-ALL患者接受CD19 CAR-T治療后出現疾病進展。該研究報告38例接受CD19 CAR-T治療后進展的成人B-ALL患者的綜合數據。CAR-T治療后的中位進展時間為5.5月，CAR-T治療后進展的中位生存期為7.4月。

輸注CAR-T細胞時的高疾病負擔與CAR-T治療后進展的風險顯著相關。30例患者（79％）因CAR-T治療后疾病進展接受了挽救性治療，13例患者（43％）達到了完全緩解（CR），但緩解時間短。在CAR-T治療失敗后給予倍林妥莫雙抗和/或奧英妥珠單抗治療，12例患者中有7例（58.3％）獲得了CR。多變量分析表明，CAR-T細胞的緩解時間更長與CAR-T治療疾病進展后的生存時間長有關。

以上結果說明表明靶向CAR-T細胞療法治療后，B-ALL患者出現疾病進展，預后較差，臨床需求仍未得到滿足；在CAR-T治療誘發疾病進展后，倍林妥莫雙抗、奧英妥珠單抗和CAR-T再治療可誘發完全緩解，但緩解時間和生存期有限；因此，需要新的治療策略以降低CAR-T治療后進展的風險并改善這些患者的預后。

04 新藥：腫瘤電場療法晚期肺癌III期研究有望提前成功

4月13日，Novocure/再鼎醫藥宣布腫瘤電場療法在一項針對接受含鉑化療進展后的IV期非小細胞肺癌患者的關鍵III期臨床研究LUNAR中，由于在既定的中期分析中提前觀察到了獲益，獨立數據監察委員會（DMC）認為繼續按照之前的方案設計開展試驗可能是不必要且不符合醫學倫理的，建議將試驗樣本量從原計劃的534例減少到276例，將隨訪時間從18個月縮短到12個月，認為這樣既可為研究的主要終點和次要終點提供足夠的統計效能。

參考資料：

[1]CONROY T,BOSSET J,ETIENNE P,et al.Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer(UNICANCER-PRODIGE 23):a multicentre,randomised,open-label,phase 3 trial[J].The LANCET Oncology,2021.Doi:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00079-6

[2]FRIEDLANDER M,MOORE K N,COLOMBO N,et al.Patient-centred outcomes and effect of disease progression on health status in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation receiving maintenance olaparib or placebo(SOLO1):a randomised,phase 3 trial[J].The LANCET Oncology,2021.Doi:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00098-X

[3]Kitsada W,Jessica R,Isabelle R,et al.Interventions and Outcomes of Adult Patients with B-ALL Progressing After CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy.Blood 2021.Doi：https://doi.org/10.1182/blood.2020009515

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/43NeaVGb8y9Lsaq7G27Qaw

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