癌癥治療動物實驗已實現“100%治愈結直腸癌”，但是能轉化到臨床嗎？

*僅供醫學專業人士閱讀參考

答案是：有待考證！

2020年最新癌癥數據顯示，全球結直腸癌患者已經突破190萬，占所有癌癥的10.6%。全球直腸癌的總體發病率升至第三位，而直腸癌的死亡率更是升至癌癥死亡原因的第二位，2020年因直腸癌死亡人數達93萬例。預計到2040年，結直腸癌的發病率、死亡率仍呈上升趨勢。

但近期，一個關于腸癌治療的勁爆消息傳來。

據報道，3月31日，由美國國家工程院院士張捷領導的研發團隊在Nature Communication發表了一項結直腸癌突破性的研究成果。

該團隊采用人體血小板膜包裹載有免疫治療藥物的仿生納米顆粒配方PNP-R848，在小鼠動物實驗中實現了100%治愈結直腸癌。

“100%治愈結直腸癌”，一聽就會讓不少人產生懷疑，這個研究結果可信嗎？針對此報道，中六君專門邀請了我院胃腸外科二區副主任何曉生副主任醫師團隊進行了解讀。

腸癌目前的主流治療方式

何曉生介紹到，要理解張捷教授團隊的研究成果，我們首先還是得梳理一下腸癌目前的治療方式。

他指出，盡管我們主張大力推行結直腸癌篩查期望發現早期癌和癌前病變，但仍有約80%患者確診時已是中晚期。對中晚期結直腸癌患者的診治仍然是結直腸癌領域的頭號任務。

據介紹，手術、化療和放療是目前結直腸癌治療的有效手段，通過三者的有機聯合可以使一些病灶相對局限的癌癥患者得到治愈的效果，但對于晚期患者往往是收效甚微的。晚期結直腸癌5年生存率徘徊在10%左右。雖然靶向藥物治療進一步豐富了癌癥的治療方式，但其易產生腫瘤耐藥性從而導致腫瘤復發。

“免疫療法”為直腸癌患者帶來福音

免疫療法的出現給癌癥患者帶來了新的福音，在人類多種癌癥治療中均展現出了相當大的前景，在2013年更是被Science雜志評為年度十大科技突破之首。

研究發現，體內異常細胞的免疫逃避在腫瘤的發生發展中起著重要作用，如果讓免疫系統重新參與抗癌斗爭是治療癌癥一種有效的方法。目前癌癥免疫療法的重心在于研發能夠激活免疫系統繼而識別和殺死腫瘤細胞的制劑，比如細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4（CTLA-4）靶向抗體和程序性細胞死亡分子1（PD-1）靶向抗體。

最新研究發現，PD-1抑制劑能將晚期MSI-high結直腸癌患者2年無進展生存率提高到48%，中位生存時間提高到16.5個月。免疫治療的療效使很多晚期結直腸癌患者見到新的曙光。

然而，全身使用免疫制劑或腫瘤局部注射游離藥物引發的滲漏不僅會降低藥物的療效，還會發生許多不良事件（比如免疫治療相關性心肌炎、免疫治療相關性肝炎），嚴重者甚至會危及患者的生命。

“100%治愈結直腸癌”還有待考證

而張捷教授團隊的研究成果主要是在如何使免疫制劑局限并長期作用于腫瘤微環境上展示了一種新的思路。

該研究揭示了人體血小板膜包裹的納米粒子（PNP）與腫瘤細胞和免疫細胞有強大的黏附能力，使腫瘤微環境的免疫細胞（主要是未成熟的抗原提呈細胞）能夠在相當長時間里結合和攝取負載了R848（一種TLR7/8激動劑）的納米粒子（NP），這種納米粒子在免疫細胞內緩釋所負載的R848，通過TLR7和TLR8，激活了抗原提呈細胞，被激活的抗原提呈細胞攜帶腫瘤抗原遷移至淋巴結，向淋巴結內的T細胞傳遞信號從而激活T細胞遷移至腫瘤部位發揮消滅腫瘤細胞的作用，同時產生記憶T細胞，形成長期的抗腫瘤免疫。

更重要的是該團隊在小鼠結直腸癌模型上驗證PNP-R848的抗腫瘤效果。結果顯示在小鼠結直腸癌模型中使用PNP-R848治療能夠完全根除腫瘤，而且190天內小鼠的無進展存活率達到100%。不過，這一方法在未來是否能順利轉化到臨床應用尚未知，需要更長時間的考量和論證，路還十分的漫長。

太長不看版：目前早中期結直腸癌最有效的治療手段仍然是手術治療。放化療（包括靶向治療）或者免疫治療可作為輔助手段，減少腫瘤的復發和提高患者的生存。而對于無法接受手術或者失去手術根治機會的結直腸癌患者，以化療或免疫治療為主的全身治療發揮著更加重要的作用。

對能否通過某些載體（比如納米顆粒等）實行結直腸癌的精準治療，應該說是一種希望，至于能否應用于臨床，還為時過早。

專家簡介

胃腸外科二區何曉生副主任醫師

博士、博士生導師，副主任醫師，哈佛醫學院麻省總醫院博士后，中山大學附屬第六醫院胃腸外科二區副主任。

2005年畢業于中山大學臨床醫學，以優異成績推薦保送繼續攻讀外科學碩士，并于2008年畢業留校至今。2009年曾至美國梅奧醫學中心、克利夫蘭醫學中心訪問。2014年獲外科學博士學位。

致力于結直腸腫瘤篩查研究，是國家重點研發計劃“中國結直腸腫瘤篩查和干預技術研究”項目的骨干成員。廣東省醫師協會胃腸外科醫師分會第二屆委員會青年醫師專業組成員，中國醫療保健國際交流促進會胃腸外科分會委員，海峽兩岸醫藥衛生交流協會消化道外科專業委員會委員，榮獲第六屆羊城青年好醫生。

自2005年起從事胃腸道疾病的臨床研究，主要研究領域為結直腸腫瘤及炎癥性腸病的規劃化診治及防控，特別擅長低位直腸癌保肛手術、胃腸早期癌微創治療、胃腸腫瘤術后并發癥的處理等。

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