腫瘤情報丨新方案治療多發性骨髓瘤安全有效；胃癌一線療法獲FDA認定

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要點提示

1. JAMA Oncol：硼替佐米-來那度胺-地塞米松-達雷妥尤單抗聯合治療，能提高新診斷的多發性骨髓瘤患者MRD陰性率與PFS率

2. CCR：帕博利珠單抗聯合大劑量IFNα-2b新輔助治療可切除的局部晚期黑色素瘤具有良好的臨床活性

3. CCR：艾立布林聯合帕博利珠單抗對轉移性三陰性乳腺癌具有抗腫瘤活性

4. 新藥：first in class胃癌一線療法獲FDA突破性療法認定

01 JAMA Oncol：硼替佐米+來那度胺+地塞米松+達雷妥尤單抗聯合治療，能提高新診斷的多發性骨髓瘤患者MRD陰性率與PFS率

日前，JAMA Oncology在線發表了一項臨床試驗，表明硼替佐米+來那度胺+地塞米松+達雷妥尤單抗聯合治療新診斷的多發性骨髓瘤（MM）患者是安全和可耐受的，并能提高微小殘留病灶（MRD）陰性率與無進展生存（PFS）率。

該非隨機臨床試驗共納入41例新診斷的MM患者。干預措施為8個28天/周期，硼替佐米，靜脈注射20/56 mg/m²（第1、8和15 d）；來那度胺，口服25 mg（1-21 d）；地塞米松，口服或靜脈注射，40 mg/w/第1-4周期，第4周期后20 mg/w；達雷妥尤單抗靜脈注射16 mg/kg（第1、8、15、22 d/1-2周期，第1、15 d/3-6周期，第1 d/7-8周期）。

主要終點是在不進行大劑量美法侖化療和自體造血細胞移植的情況下的MRD陰性率。次要終點為安全性和耐受性、根據國際骨髓瘤工作組評估客觀緩解率（ORR），以及估算PFS率和總生存（OS）率。

研究結果顯示，29例（71％，95％CI 54％-83％）患者達到了主要終點（骨髓MRD陰性），MRD陰性的中位時間為6個周期（范圍為1-8個周期）。

次要終點ORR和非常好的部分緩解（PR）或完全緩解率（CR）分別為100％（41/41）和95％（39/41）。中位隨訪11個月時，1年PFS率和OS率分別為98％（95％CI 93％-100％）和100％。

最常見的（≥2名患者）3級或4級不良事件為中性粒細胞減少癥（12例，27％）、皮疹（4例，9％）、肺部感染（3例，7％）和丙氨酸轉氨酶水平升高（2例，4％），沒有死亡事件發生。

02 CCR：帕博利珠單抗聯合大劑量IFNα-2b新輔助治療可切除局部晚期黑色素瘤具有良好的臨床活性

日前，Clinical Cancer Research（CCR）在線發表了一項研究，表明帕博利珠單抗聯合大劑量IFNα-2b（HDI）新輔助治療對可切除的局部晚期黑色素瘤具有良好的臨床活性。

該研究共納入31例患者可切除的III/IV期黑色素瘤患者同時接受帕博利珠單抗（靜脈注射，200 mg/3 w）與HDI治療（靜脈注射，20 MU/m²/d，5 d/w，持續4 w；皮下注射，10 MU/m²/d，3 d/w，持續2 w），其中30例可評估。輔助聯合免疫療法持續一年并伴隨確定性手術。主要終點是聯合用藥的安全性，次要終點包括ORR、病理完全緩解（pCR）、無復發生存期（RFS）和OS。

研究結果顯示，OS的中位隨訪時間為37.87個月，未達到中位OS和RFS。ORR為73.3％（95％CI 55.5％-85.8％），pCR率為43％（95％CI 27.3％-60.1％），且達到pCR的患者均未復發。達到ORR和pCR的患者停用帕博利珠單抗聯合HDI新輔助治療。

相關分析表明，腫瘤內PD-1/PD-L1相互作用和HLA-DR表達與pCR相關（P=0.002和P=0.008）。

該研究表明，盡管治療中斷率高，HDI新輔助治療和帕博利珠單抗聯用對可切除的局部晚期黑色素瘤顯示出良好的臨床活性，且pCR可作為預后指標。

03 CCR：艾立布林聯合帕博利珠單抗對轉移性三陰性乳腺癌具有抗腫瘤活性

日前，CCR在線發表了一項Ib/II期臨床試驗，表明艾立布林聯合帕博利珠單抗通常耐受性良好，并在轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）中顯示出較好的抗腫瘤活性。

該項開放標簽、單臂、Ib/II期臨床試驗中納入患有mTNBC且在轉移情況下接受過少于2線全身性抗癌治療的患者。根據患者既往接受全身性抗癌治療的次數對患者進行登記，并通過PD-L1的表達狀態進行進一步分析。21 d為1個周期，所有患者均在第1、8 d靜脈注射艾立布林1.4 mg/m²，第1 d靜脈注射帕博利珠單抗200 mg。主要終點是此組合的安全性、耐受性和ORR。

該研究共納入167例患者（Ib期，n=7；II期，n=160）。最常見的治療引起的不良事件有疲勞（66％）、惡心（58％）、周圍感覺神經病（41％）、脫發（40％）和便秘（37％）。

未接受過全身治療的患者（n=66）的ORR為25.8％（95％CI 15.8％-38.0％），接受過1-2線全身治療的患者（n=101）的ORR為21.8％（95％CI 14.2％-31.1％）。

PD-L1表達陽性（CPS≥1）患者的ORR較PD-L1陰性腫瘤的患者更好，未接受過全身治療的患者尤其明顯：34.5％（95％CI 17.9％-54.3％）vs 16.1（95％CI 5.5％-33.7％）；而在接受過1-2線全身治療的患者中，PD-L1表達陽性和陰性患者的ORR為24.4％（95％CI 12.9％-39.5％）vs 18.2％（95％CI 8.2％-32.7％）。

該研究表明，艾立布林聯合帕博利珠單抗耐受性良好，并在mTNBC中顯示出良好的抗腫瘤活性，且療效受既往接受治療與PD-L1表達水平的影響。

04 新藥：first in class胃癌一線療法獲FDA突破性療法認證

4月19日，美國食品藥品監督管理局（FDA）授予在研first in class單抗bemarituzumab突破性療法認定，與改良FOLFOX6化療方案（亞葉酸鈣、氟尿嘧啶和奧沙利鉑）聯用一線治療FGFR2b過表達和HER2陰性的轉移性和局部進展性胃和胃食管（GEJ）腺癌。這些患者經FDA批準的伴隨診斷檢測顯示至少有10%的腫瘤細胞過表達FGFR2b。

FDA突破性療法資格的授予基于對一項名為FIGHT的II期臨床研究數據的審查。FIGHT研究在亞洲、歐盟和美國等15個國家入組了155例新確診的FGFR2b陽性、局部晚期或轉移性胃癌和胃食管交界處癌患者，主要評估bemarituzumab聯合改良FOLFOX6方案（亞葉酸鈣、氟尿嘧啶和奧沙利鉑）相比安慰劑聯合改良mFOLFOX6方案作為一線療法的療效和安全性差異。

結果顯示，Bemarituzumab組中位PFS較安慰劑組延長了2.1個月（7.4 vs 9.5個月，HR 0.68，95%CI 0.44-1.04，p=0.073）；中位OS尚未達到，安慰劑組為12.9個月（HR 0.58，95%CI 0.35-0.95，p=0.027）；ORR提高了13%（p=0.106）。

參考資料：

[1]Landgren O,Hultcrantz M,Diamond B,et al.Safety and Effectiveness of Weekly Carfilzomib,Lenalidomide,Dexamethasone,and Daratumumab Combination Therapy for Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma:The MANHATTAN Nonrandomized Clinical Trial.JAMA Oncol.Published online April 15,2021.doi:10.1001/jamaoncol.2021.0611.

[2]NAJJAR Y G,MCCURRY D,LIN H,et al.Neoadjuvant Pembrolizumab and High-Dose IFNα-2b in Resectable Regionally Advanced Melanoma[J].Clin Cancer Res,2021 April 15.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-4301.

[3]TOLANEY S M,KALINSKY K,KAKLAMANI V G,et al.Eribulin Plus Pembrolizumab in Patients with Metastatic Triple-Negative Breast Cancer(ENHANCE 1):A Phase Ib/II Study[J].Clin Cancer Res,2021 April 15.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-4726.

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/gnIz-EHVP5eGhbZ8mVKHPg

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