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打破晚期食管鱗癌治療瓶頸，更多生存獲益

引言

2021年美國臨床腫瘤學年會（ASCO）于6月4日～6月8日以線上會議的形式召開。

在ASCO官網所公布的摘要中，英國Royal Marsden醫院的Ian Chau教授團隊的晚期食管鱗狀細胞癌一線治療的CheckMate648研究的初步研究結果赫然在列。

那么，研究結果的具體內容都有哪些？帶給臨床哪些啟示呢？

摘要號：LBA4001

晚期食管鱗癌一線治療：

雙免VS化療和免疫＋化療VS化療？

在全球范圍內，每年食管癌可導致超過50萬患者的死亡，其中，食管鱗癌（ESCC）患者占比為85%。對于轉移性或晚期ESCC患者，標準的一線化療給患者帶來的總生存（OS）獲益已經達到了瓶頸（中位OS＜1年）。

根據ATTRACTION-3研究顯示，對于經治的晚期ESCC患者，納武利尤單抗（NIVO）帶給患者的OS獲益相比化療更大。

CheckMate648研究是第一個在晚期ESCC患者中，評價雙免、免疫＋化療、化療療效和安全性的全球的開放標簽、隨機的Ⅲ期臨床研究，在此，對其初步研究結果予以報道。

CheckMate648研究設計

CheckMate648研究的數據統計方式

1 基線情況

截至2021年1月18日，在最小隨訪時間為12.9個月的時間中，經過隨機化分組，NIVO＋化療組、NIVO＋IPI組、化療組，分別入組了321例、325例和324例患者。

患者基線情況

2 55%的隨機分組患者接受了后續的治療

NIVO＋化療組、NIVO＋IPI組和化療組的中位治療持續時間分別為5.7個月、2.8個月和3.4個月，三組因各種原因導致治療中斷的比例分別為92%、93%和99%。

55%的隨機分組患者接受了后續的治療，其中絕大多數的后續治療手段為化療。在包括NIVO的治療組和化療組，后續分別有5%和16%的患者后續接受了免疫治療。

治療持續情況

3 NIVO+化療VS化療的OS結果：NIVO+化療更優，而且在腫瘤細胞PD-L1表達≥1％的人群中更具優勢

腫瘤細胞PD-L1表達≥1％和所有隨機化的人群中，NIVO＋化療相比化療可以使得患者的死亡風險分別下降46%和26%，而且中位總生存（OS）時間分別延長6.3個月和2.5個月。

PD-L1表達≥1％和所有隨機化人群的OS結果

在幾乎所有亞組中，OS的獲益在NIVO＋化療組相比化療組均更明顯。

OS的亞組分析結果

4 NIVO+化療VS化療的PFS結果：NIVO的加入助力PFS獲益

腫瘤細胞PD-L1表達≥1％的人群中，NIVO的使用可以增加無疾病進展生存（PFS）0.53的風險比（HR）（95%CI 0.41-0.69），而在所有隨機化人群中，HR增加的數值是0.69（95%CI 0.58-0.83）。

PFS獲益情況

5 NIVO+化療VS化療：前者緩解持續時間更長，ORR更高

在腫瘤細胞PD-L1表達≥1％和所有隨機化的人群中，NIVO+化療VS化療緩解持續時間（DoR）分別為8.4個月 vs 5.7個月和8.2個月 vs 7.1個月，NIVO+化療VS化療的客觀緩解率（ORR）分別為53% vs 20%和47% vs 27%。

NIVO+化療VS化療治療緩解情況

6 NIVO+IPI VS化療的OS結果：所有人群以及PD-L1表達≥1％的人群，NIVO+IPI更優

在腫瘤細胞PD-L1表達≥1％和所有隨機化的人群中，NIVO+IPI相比化療可以分別降低36%和22%的死亡風險以及分別延長4.6個月和2.1個月的中位OS。

NIVO+IPI VS化療的OS結果

在幾乎所有亞組中，OS的獲益在NIVO＋IPI組相比化療組均更明顯。

7 NIVO+IPI VS化療的PFS結果：NIVO的加入助力PFS獲益

在腫瘤細胞PD-L1表達≥1％的人群中，NIVO的加入可以直接提升0.83（95%CI 0.64-1.07）的PFS HR值，而在所有的隨機人群中，PFS HR值提升為1.01（95%CI 0.85-1.21）。

8 NIVO+IPI vs 化療：前者緩解持續時間更長，ORR更高

在腫瘤細胞PD-L1表達≥1％和所有隨機化的人群中，NIVO+IPI vs 化療DoR分別為11.8個月 vs 5.7個月和11.1個月 vs 7.1個月，NIVO+IPI vs 化療的ORR分別為35% vs 20%和28% vs 27%。

NIVO+IPI vs化療治療緩解情況

9 治療相關不良反應

常見的治療相關不良反應（TRAEs）（≥10%），在NIVO+化療組以及化療組為惡心、食欲下降以及胃痛，在NIVO+IPI組為皮疹等，絕大多數免疫相關的不良反應為1級或2級，無新出現的安全信號。

TRAEs

免疫相關的TRAEs

總結：

NIVO是第一個在未經治療的晚期ESCC患者中，證實與化療或IPI聯合相比化療OS獲益更優的PD-1抑制劑：

• 對于腫瘤細胞PD-L1表達≥1％和所有隨機化人群中，NIVO+化療和NIVO+IPI相比化療，更具備統計學意義和臨床意義的OS獲益；

• NIVO+化療組的患者具備臨床意義的PFS獲益和更高的ORR；

• 包含NIVO的治療方案能給患者帶來更長的治療緩解時間。

值得注意的是NIVO+化療組和NIVO+IPI組并未發現新的安全性信號。綜上，NIVO+化療和NIVO+IPI均可以作為晚期ESCC的潛在的一線治療方案。

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