ASCO重磅：實錘！EGFR耐藥的肺癌使用PD-1抑制劑，療效將大幅降低

世界癌癥領域的頂級盛宴，全球醫療人士矚目的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會，今天已經進行到第三天了。

在最近一段時間中，咚咚始終在關注2021年ASCO年會中腫瘤領域取得的重要進展，并進行了跟蹤報道。

就在這兩天，日本進行的一項全新重磅研究在ASCO會議中披露相關數據，這個名為WJOG8515L的臨床試驗對存在EGFR突變的非小細胞肺癌患者開展了招募，研究了這部分患者使用EGFR靶向藥物耐藥后，繼續使用PD-1抑制劑的臨床數據。

過去，對于EGFR突變的肺癌患者，我們在PD-1抑制劑的使用問題上我們始終沒有一個標準答案：EGFR耐藥后的肺癌患者，我們到底應不應該使用免疫治療，療效究竟又會如何？

如今，通過這個重磅臨床，我們終于有了了這個問題的標準答案：

EGFR耐藥后的非小細胞肺癌患者繼續使用免疫治療，有效率大幅下降，遠低于同期進行化療的療效。

臨床設計：

臨床試驗WJOG8515L是由日本學者開展的一項二期隨機研究，該研究共納入了102例晚期或復發性EGFR突變的非小細胞肺癌。所有患者均未接受過含鉑化療，但在EGFR突變情況上有一定差異：

• 58例患者為1-2代EGFR靶向藥物耐藥，且T790M為陰性；
• 35例患者為原發或繼發T790M陽性，且經三代EGFR靶向藥物治療后進展；
• 9例患者為三代EGFR靶向藥物一線治療后進展。

雖然患者EGFR耐藥情況情況不同，但在這部分患者后續的治療策略基本一致。所有患者都按1:1隨機分配，52例患者接受納武利尤單抗（O藥）3mg/kg每二周一次的治療；

另50例患者接受培美曲塞（500mg/m2）聯合卡鉑（75歲以上AUC=5，其它AUC=6）每三周一次，四個療程后疾病無進展的患者培美曲塞單藥維持。

臨床的結果讓人非常震驚，“無往不利”的PD-1抑制劑療效大不如人意：

• 在52例進行O藥治療的患者中，客觀有效率（ORR）僅有9.6%，疾病控制率38.4%，中位無進展生存期僅為1.7月；
• 而在50例培美曲塞聯合卡鉑治療的患者中，客觀有效率達到了36.0%，疾病控制率76.0%，中位無進展生存期5.6月。

這個臨床數據的對比非常明顯：9.6%vs36%（客觀有效率），38.4%vs76%（疾病控制率），1.7個月vs5.6個月（中位無進展生存期）。在治療數據的各個方面，PD-1抑制劑的療效都遠差于培美曲塞聯合卡鉑的化療方案。

文章還進行了進一步的分析，所有患者無論PD-L1表達如何，O藥的療效同樣均弱于培美曲塞聯合卡鉑的化療方案。

WJOG8515L臨床可能是首個直接針對EGFR耐藥的非小細胞肺癌患者使用PD-1抑制劑療效的臨床研究，也為“EGFR耐藥后謹慎使用PD-1抑制劑”這個結論給出了最為直接的證據。

當然，這個結論并沒有直接否定EGFR耐藥的肺癌患者使用PD-1抑制劑的方案。在我們既往的報道中，有臨床研究證實了在EGFR靶向藥物耐藥后，使用PD-1抑制劑聯合化療的方案能有效提升患者的治療有效率。

（詳情參考：逆轉：靶向耐藥后PD-1治療仍有奇效，這些患者生存期大幅延長）

通過一系列臨床數據的對比，相信臨床醫生和患者們可以更好的進行非小細胞肺癌EGFR耐藥后治療方案的決策，創造更優異的療效和生存期！

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