腫瘤患者接種新冠疫苗免疫原性普遍較高；首個KRAS抑制劑sotorasib療效出色丨腫瘤情報

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要點提示

1. NEJM：sotorasib治療KRAS p.G12 C突變NSCLC顯示出長久臨床獲益。

2. Cancer Cell：腫瘤患者接種新冠疫苗免疫原性普遍較高。

3. The Lancet：納武利尤單抗聯合化療或成胃癌一線治療新標準方案。

4. ANNALS OF ONCOLOGY：Ribociclib聯合氟維司群治療顯著延長OS約12個月。

01 NEJM：sotorasib治療KRAS p.G12 C突變NSCLC顯示出長久臨床獲益

近日，NEJM發表的一項Ⅱ期試驗結果顯示sotorasib對于既往接受過治療的KRAS p.G12 C突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者顯示出長久的臨床獲益，且無新的安全性問題。

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在一項單組、Ⅱ期試驗中，研究者評估了sotorasib（960 mg，每日一次）口服給藥在既往接受標準治療的KRAS p.G12 C突變晚期NSCLC患者中的抗癌活性。主要終點是根據獨立中心審查的客觀緩解（完全或部分緩解）。次要終點包括緩解持續時間、疾病控制（定義為完全緩解、部分緩解或疾病穩定）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。評價生物標志物與sotorasib治療應答之間的相關性。

結果：納入的126例患者中，大多數（81.0%）既往接受過鉑類化療和PD-1或PD-L1抑制劑治療。根據中心審查，124例患者在基線時可檢測出疾病，并接受了緩解評估。在46例患者（37.1%；95%CI 28.6-46.2）中觀察到客觀緩解，包括4例（3.2%）完全緩解患者和42例（33.9%）部分緩解患者。中位緩解持續時間為11.1個月（95%CI 6.9-無法評價）。100例患者達到疾病控制（80.6%；95%CI 72.6-87.2）。中位PFS為6.8個月（95%CI 5.1-8.2），中位OS為12.5個月（95%CI 10.0-不能評價）。

126例患者中有88例（69.8%）發生治療相關不良事件，包括25例患者（19.8%）發生3級事件和1例患者（0.8%）發生4級事件。觀察到根據PD-L1表達、腫瘤突變負荷和STK11、KEAP1或TP53共同發生突變定義的亞組出現緩解。

02 Cancer Cell：腫瘤患者接種新冠疫苗免疫原性普遍較高

COVID-19會對癌癥患者產生不利影響，因此迫切需要預防策略。研究者使用了一種經過驗證的抗SARS-CoV-2刺突蛋白的抗體檢測方法，檢測出紐約市200例接受了美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的COVID-19疫苗的全劑量接種癌癥患者的血清轉換率偏高（94%），且腫瘤患者接種COVID19疫苗的免疫原性普遍較高。

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與實體瘤患者（98%）相比，血液惡性腫瘤患者（85%）的血清轉換率顯著降低，尤其是接受過高度免疫抑制治療的患者[如抗CD20治療（70%）和干細胞移植（73%）]。接受免疫檢查點抑制劑治療（97%）或激素治療（100%）的患者在接種疫苗后表現出較高的血清轉換率。既往感染COVID-19的患者在接種疫苗后表現出較高的抗刺突IgG滴度。與mRNA疫苗相比，接種腺病毒疫苗后觀察到IgG滴度相對較低。

03 The Lancet：納武利尤單抗聯合化療或成胃癌一線治療新標準方案

晚期或轉移性HER2陰性胃癌或食管胃交界部腺癌一線化療的中位OS小于1年。本研究的目的是評估PD-1抑制劑一線治療胃癌、食管胃交界部腺癌和食管腺癌的臨床療效，報告了納武利尤單抗聯合化療對比單獨化療的首次結果。結果顯示：納武利尤單抗聯合化療顯著改善OS，為這些患者提供了新一線標準治療方案選擇。

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在這項多中心、隨機、開放性、Ⅲ期試驗（CheckMate-649）中，研究者納入了來自29個國家175家醫院和癌癥中心的未經治療、不可切除、非HER2陽性的胃癌、食管胃交界部腺癌和食管腺癌成人患者（≥18歲），不考慮PD-L1的表達。

通過交互式網絡應答技術（每組6名患者）將患者隨機分配（1：1：1）至納武利尤單抗（360 mg，每3周一次或240 mg，每2周一次）+化療（卡培他濱和奧沙利鉑，每3周一次或亞葉酸、氟尿嘧啶和奧沙利鉑，每2周一次）組、納武利尤單抗+伊匹木單抗組或單純化療組。在腫瘤PD-L1聯合陽性評分（CPS）≥5分的患者中，納武利尤單抗+化療組與單獨化療組對比的主要終點為獨立中心評估的OS或PFS。

結果：2017年3月27日至2019年4月24日，在2687例合格患者中，研究者將1581例患者隨機分配至治療組[納武利尤單抗聯合化療組（n = 789，50%）或單獨化療組（n = 792，50%）]。納武利尤單抗聯合化療組的中位OS隨訪時間為13.1個月（IQR 6.7–19.1），單純化療組為11.1個月（IQR 5.8–16.1）。

在PD-L1 CPS≥5的患者中（最短隨訪時間為12.1個月），與單獨化療相比，納武利尤單抗聯合化療顯著改善了OS（HR，0.71；98.4%CI，0.59-0.86；p<0.0001）和PFS（HR，0.68；98%CI，0.56-0.81；p< 0.0001）。其他結果顯示，PD-L1 CPS≥1的患者以及所有隨機分配患者的OS和PFS都顯著改善。

在所有接受治療的患者中，納武利尤單抗聯合化療組中的462例（59%）和單純化療組中的341例（44%）發生3-4級治療相關不良事件。兩組中最常見的任何級別治療相關不良事件（≥25%）為惡心、腹瀉和周圍神經病變。研究者認為納武利尤單抗聯合化療組的16例（2%）死亡和單獨化療組的4例（1%）死亡與治療相關。未發現新的安全問題。

04 ANNALS OF ONCOLOGY：Ribociclib聯合氟維司群治療顯著延長OS約12個月

CDK4/6抑制劑Ribociclib聯合氟維司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者中表現出顯著的PFS和OS獲益。近日，研究者更新了ABC患者接受Ribociclib聯合氟維司群治療的OS數據，并發表于ANNALS OF ONCOLOGY。研究結果顯示：與氟維司群單藥治療相比，Ribociclib聯合氟維司群治療HR+/HER2- ABC患者的mOS約長12個月。

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這項Ⅲ期、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗在30個國家174個中心進行。患者為組織學/細胞學證實為HR +/HER2-的男性和絕經后女性ABC（年齡≥18歲）。患者之前可能接受過≤1線內分泌治療（ET），但未接受過化療。患者按存在/不存在肝/肺轉移和既往接收過ET進行2:1分配。患者接受肌肉注射氟維司群（500 mg，每個周期的第1天和第一個周期的第15天，每28天為1個周期）聯合口服Ribociclib（600 mg/天，給藥3周，停藥1周）或安慰劑。采用意向性治療分析。在接受≥1個劑量研究治療的患者中評估安全性。次要終點為OS。

結果：2015年6月18日至2016年6月10日期間，726例患者接受了隨機分組（Ribociclib組484例；安慰劑組242例）。到截止日期（2020年10月30日）時，中位OS（mOS）為Ribociclib組53.7個月vs安慰劑組 41.5個月（HR 0.73；95%CI 0.59-0.90）。亞組分析結果與總人群一致。在一線治療中，Ribociclib組大多數患者的生存期長于中位隨訪時間；安慰劑組的mOS為51.8個月（HR 0.64；95%CI 0.46-0.88）。

在二線治療中，mOS為Ribociclib組39.7個月vs 安慰劑組33.7個月（HR 0.78；95%CI 0.59-1.04）。未觀察到Ribociclib和氟維司群之間存在明顯的藥物相互作用或新的安全問題。

參考文獻：

[1]Ferdinandos Skoulidis,Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation,10.1056/NEJMoa2103695

[2]Seroconversion rates following COVID-19 vaccination amongst patients with cancer

Astha Thakkar:June 05, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.06.002

[3]Yelena Y Janjigian, ,First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial,June 05, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00797-2

[4]D.J. Slamon,P. Neven,S. Chia,J.P. ZarateRibociclib plus fulvestrant for postmenopausal women with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer in the phase III randomized MONALEESA-3 trial: updated overall survival.Published:June 05, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.05.353

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