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ASCO熱度持續，帶您領略侖伐替尼最新進展。

2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會已于6月8日落下帷幕，本次大會公布了十余項侖伐替尼單藥或者聯合帕博利珠單抗在不同瘤種中的應用研究，特將腎細胞癌（RCC）、黑色素瘤、子宮內膜癌（EC）、胃癌、結直腸癌、膽管癌、神經內分泌瘤（NETs）領域的相關摘要加以梳理，以饗讀者。

1CLEAR研究：侖伐替尼+帕博利珠單抗治療RCC再傳捷報

摘要號：4560

CLEAR研究中：侖伐替尼+帕博利珠單抗和舒尼替尼治療組中選定亞組的應答深度和療效評估。

CLEAR研究是一項多中心、隨機、開放標簽、Ⅲ期臨床試驗，共入組1609例晚期腎癌患者。在此前的2021 ASCO GU會議上就報道了該研究的詳細數據：侖伐替尼+帕博利珠單抗一線治療的客觀緩解率（ORR）達到71%，其中完全緩解（CR）為16%，中位無進展生存期（PFS）為23.9個月，中位總生存期（OS）尚未達到。

此次ASCO公布了根據選定的亞組患者中的療效來探究患者的應答深度與OS之間的相關性結果。結果表明，在腎臟靶病變患者中，與舒尼替尼相比，侖伐替尼+帕博利珠單抗改善了PFS、OS和ORR。總體而言，接受侖伐替尼+帕博利珠單抗治療且靶病灶縮小75%以上的患者的24個月OS率與CR患者相似（91.7%vs100%）。

2CLEAR事后分析：侖伐替尼+依維莫司生存獲益可能被低估

摘要號：4562

CLEAR研究顯示侖伐替尼+依維莫司與舒尼替尼相比具有顯著的PFS獲益（HR 0.65，95%CI 0.53-0.80，P<0.001）和ORR改善（RR 1.48, 95% CI 1.26-1.74），但OS數據無顯著差異。本研究事后分析：后續治療對侖伐替尼+依維莫司與舒尼替尼治療組OS的影響。

CLEAR研究中，鑒于舒尼替尼與侖伐替尼+依維莫司相比研究治療中位時間較短（7.8 個月 vs 11.0個月），舒尼替尼組中有更多患者在生存隨訪期間接受了后續抗腫瘤治療。

在接受后續治療的患者中，侖伐替尼+依維莫司組與舒尼替尼組相比，從隨機化到開始后續治療的中位時間更長（分別為8.0個月和6.6個月），與侖伐替尼+依維莫司PFS顯著獲益一致。

這些探索性分析結果表明，在CLEAR研究中，后續全身抗癌治療對OS結果具有重要影響。

3侖伐替尼+帕博利珠單抗：讓RCC患者獲得更高生活質量

摘要號：4502

侖伐替尼+帕博利珠單抗/依維莫司對比舒尼替尼治療晚期腎細胞癌（aRCC）患者的III期 CLEAR試驗的健康相關生活質量（HRQoL）分析。

在aRCC患者的一線治療中，侖伐替尼+帕博利珠單抗與舒尼替尼相比改善了PFS、OS和 ORR；侖伐替尼+依維莫司與舒尼替尼相比則改善了PFS和ORR。

本次ASCO報告了CLEAR試驗次要終點HRQoL的研究結果，在第46周時，侖伐替尼+帕博利珠單抗組與基線相比的總體變化優于舒尼替尼組，不同組的患者之間在疾病相關癥狀上存在顯著差異[最小二乘均差（LS MD）（95%CI）：3.0（0.5，5.5）]，包括疲勞[-2.8（-5.5，-0.1）]、呼吸困難[-2.8（-5.3，-0.3）]和便秘[-2.2（-4.2，-0.2）]等。與舒尼替尼組相比，侖伐替尼+帕博利珠單抗組患者具有相似或更輕微的癥狀和更佳的HRQoL。

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轉移性RCC患者的希望：OS長達30.3個月，侖伐替尼+帕博利珠單抗不負重望

摘要號：e16542

侖伐替尼+帕博利珠單抗治療轉移性透明細胞腎細胞癌患者：既往治療方案不包括ICI的患者OS超30個月。

侖伐替尼+帕博利珠單抗一項1b期試驗在多個腫瘤類型中開展并被擴展納入了一項Ⅱ期隊列研究（NCT02501096），包括了既往接受免疫檢查點抑制劑（ICI）治療、未接受治療或既往方案不包括ICI的轉移性RCC患者。

本次ASCO報告了RCC隊列研究的最終結果，并進行了長期隨訪。數據顯示：中位隨訪時間為19.8個月。既往接受ICI治療患者的第24周ORR（ORR_wk24）為55.8%，未經治療患者的ORR_wk24為72.7%，既往方案不包括ICI治療患者的ORR_wk24為41.2%。

既往方案不包括ICI治療患者的中位OS為30.3 個月，而其他組未達到中位OS。結果提示侖伐替尼+帕博利珠單抗在轉移性RCC患者（包括既往接受ICI治療的患者）中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性和可控的安全性。

5突破邊界，侖伐替尼+帕博利珠單抗積極探索非透明細胞腎細胞癌

摘要號：TPS4595

侖伐替尼+帕博利珠單抗作為非透明細胞腎細胞癌（nccRCC）一線治療的開放標簽II期研究（KEYNOTE-B61）。

大部分腎細胞癌的組織類型為透明細胞癌，其他類型為非透明細胞腎細胞癌，屬于一類具有異質性的腫瘤；由于侵襲性較強和缺乏有效系統治療手段，nccRCC亟待在治療方面取得突破，這是整個晚期腎癌治療中的一個相對短板。

既往在KEYNOTE-581 III期研究（NCT02811861）中，侖伐替尼+帕博利珠單抗一線治療轉移性ccRCC患者顯示出較強的抗腫瘤活性，提示這種組合可能是nccRCC的絕佳治療選擇，目前正在開展一項II期、開放標簽、單臂的KEYNOTE-B61研究（NCT04704219），旨在評估侖伐替尼+帕博利珠單抗作為nccRCC一線治療的潛力。

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侖伐替尼+帕博利珠單抗治療黑色素瘤實力驗證：ORR高達33.3%，OS長達14個月

摘要號：9504

侖伐替尼+帕博利珠單抗治療晚期或已明確應用PD-1或PD-L1抑制劑后疾病進展的黑色素瘤患者：LEAP-004的最新發現。

本次ASCO公布了開放標簽、單臂、II期LEAP-004研究（NCT03776136）的更新數據和新增的ORR亞組分析。結果表明獨立中心神經影像學盲態評估（BICR）的ORR仍為21.4%。

疾病控制率（DCR）為66.0%。中位緩解持續時間（DOR）增加至8.2個月，DOR≥9 個月的估計值為37.2%。既往使用抗PD-1+抗CTLA-4治療疾病進展（PD）患者的ORR為33.3%，僅使用過抗PD-1/L1患者的ORR 為18.2%。

總人群的中位PFS和OS分別為4.2個月和14.0個月；估計的12個月PFS率和OS率分別為17.8%和54.5%。這些數據支持侖伐替尼+帕博利珠單抗可以作為晚期或已明確應用PD-1或PD-L1抑制劑后疾病進展的這一類治療需求高的黑色素瘤患者的潛在治療方案。

7侖伐替尼+帕博利珠單抗：改善晚期子宮內膜癌患者生存質量

摘要號：5570

接受侖伐替尼+帕博利珠單抗或醫生選擇治療（TPC）方案治療的晚期子宮內膜癌（aEC）患者的HRQoL。

在309/KEYNOTE-775研究中，與TPC相比，侖伐替尼+帕博利珠單抗在既往接受過鉑類藥物全身治療的aEC患者中顯示出顯著且具有臨床意義的OS、PFS和ORR改善。鑒于EC 患者的醫療復雜性和年齡，生活質量分析非常重要，卻未見經常報道。

本次ASCO公布了該研究中患者報告的HRQoL結果。治療組之間的HRQoL評分未觀察到顯著差異，但由于鉑類治療失敗后沒有標準的治療方法，這些數據以及既往該研究報告的療效和安全性結果進一步支持侖伐替尼+帕博利珠單抗與化療相比具有總體有利的獲益/風險特征。

8LEAP-005：侖伐替尼+帕博利珠單抗凸顯消化道腫瘤治療潛力

LEAP-005（NCT03797326）是一項Ⅱ期、多隊列、非隨機、開放標簽研究，旨在評估侖伐替尼+帕博利珠單抗在既往接受過治療的晚期實體瘤患者中的療效和安全性，本次ASCO公布了LEAP-005胃癌隊列（摘要號：4030）、結直腸癌隊列（摘要號：3564）以及膽管癌隊列（摘要號：4080）的研究結果。

胃癌隊列：接受侖伐替尼+帕博利珠單抗治療31例胃癌患者中，ORR為10%；1例患者獲得CR（3%），2例患者獲得PR（6%），12例患者（39%）為SD，DCR為48%，中位PFS為 2.5 個月，中位OS為5.9個月。

提示在既往接受過2線治療的晚期胃癌患者中，侖伐替尼+帕博利珠單抗顯示出較強的抗腫瘤活性和可控的安全性。基于此，胃癌隊列的招募人數擴大到100例。

結直腸癌隊列：接受侖伐替尼+帕博利珠單抗治療的32例結直腸癌患者中，ORR可達22%。提示在既往接受過治療的晚期非MSI-H（微衛星高度不穩定）/錯配修復蛋白缺陷（dMMR）結直腸癌患者中，該聯合方案抗腫瘤活性強，且安全性可控。基于此，結直腸癌隊列的招募人數擴大到100例。

膽管癌隊列：接受侖伐替尼+帕博利珠單抗治療的31例膽管癌患者中，3例（10%）為PR ，18例（58%）為 SD。ORR為10%，DCR為68%，中位DOR為5.3個月。中位 PFS 為 6.1 個月。中位OS為8.6個月。

提示侖伐替尼+帕博利珠單抗在既往接受1線治療的晚期膽管癌患者中療效和安全性俱佳。基于這些數據，膽管癌隊列的招募人數擴大到100例。

9靶向血管生成和細胞生長因子：侖伐替尼在NETs領域顯身手

摘要號：4113

在胃腸胰腺神經內分泌瘤（NETs）患者中進行的侖伐替尼血漿生物標志物研究，揭示了Ang2和FGF2是治療反應的預測因子：來自國際II期TALENT試驗（GETNE1509）的結果。

TALENT試驗是一項旨在評估侖伐替尼治療胰腺（panNETs）和胃腸道（giNETs）來源的G1/G2晚期NETs的多中心前瞻性II期研究，本次ASCO公布了該研究血漿生物標志物的探索結果。

在兩個隊列中，患者樣本的血漿促血管生成特征揭示了高Ang2和低FGF2是侖伐替尼治療反應的預測性生物標志物。在抗血管生成預處理的患者中，Ang2和VEGFR2水平可顯著預測panNETs的治療反應。

除了肝細胞癌（HCC），侖伐替尼+帕博利珠單抗針對腎細胞癌、胃癌、子宮內膜癌、非小細胞肺癌、頭頸鱗癌、黑色素瘤、膽管癌、尿路上皮癌、結直腸癌等13個瘤種均有布局，本次ASCO大會精彩呈現了其中數個瘤種的研究進展，為侖伐替尼+帕博利珠單抗的多瘤種進軍之路開疆擴土，提供更多循證支持。

未來，期待該聯合方案能帶來更多突破，造福更多腫瘤患者！

*此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點

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