癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網結直腸癌發病率在我國呈逐年上升的趨勢，是我國第2位的常見惡性腫瘤，每年新發病例數超過38萬。有60%的患者在初診時或疾病進程中出現遠處轉移，通常需要藥物治療。
我國批準用于晚期結直腸癌的化療藥物包括氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康3大類。如何有效使用和合理搭配上述藥物，對改善患者預后和生活質量發揮著至關重要的作用。
5?FU/亞葉酸鈣（LV）、奧沙利鉑和伊立替康3種化療藥物聯合使用的 FOLFOXIRI 方案是一種高強度的化療方案。
目前，該方案已經成為NCCN、EMSO和 CSCO等指南推薦的治療晚期結直腸癌的化療方案之一，但方案不良反應發生率高、尤其在亞洲人群中，患者耐受性差，這限制了該方案在臨床中的應用。
FOLFOXIRI 方案主要推薦應用
①既往未接受過系統性治療的微衛星穩定/無錯配修復缺失（MSS/pMMR）的不可切除局部晚期或轉移性結直腸癌患者，且ECOG評分 0-1 分（≤70 周歲）或 0 分（71-75 周歲），推薦結直腸癌改良三藥cmFOLFOXIRI方案聯合貝伐珠單抗方案作為一線姑息治療的選擇。
②初始不可切除、但僅有肝或（和）肺轉移或（和）可局部處理的淋巴結轉移的MSS/pMMR 的轉移性結直腸癌，且其ECOG體力狀況評分0-1分（≤70周歲）或0分（71-75周歲），推薦cmFOLFOXIRI + 貝伐珠單抗方案作為轉化治療的選擇。
其中RAS/BRAF野生型左半結直腸癌患者推薦cmFOLFOXIRI+抗 EGFR 單抗（西妥昔單抗）方案作為轉化治療的選擇。
③對于局部晚期（cT3-4或N2）直腸癌患者，且其ECOG體力狀況評分0-1分（≤70周歲）或0分（71-75周歲），推薦 cmFOLFOXIRI 方案作為新輔助治療的選擇，通過強烈方案以達到腫瘤退縮的效果。
由于亞洲人群對比歐洲人群耐受性較差，在我國甚至整個亞洲區域，標準 FOLFOXIRI 方案在結直腸癌的臨床應用中受到限制。
如何才能使患者獲益最大，副反應最輕？
鄧艷紅教授團隊基于中國人群特點、3個化療藥物的作用機制特點和前期研究數據，認為鉑類是劑量依賴型藥物，劑量不宜調整，而5?FU的范圍較廣取低值，伊立替康的毒性部分與5?FU重疊，
因此，建議20%的劑量下調 ，形成了中國的改良三藥cmFOLFOXIRI 方案，將原方案中的伊立替康由180 mg/m 減少至 150-165 mg/m，5?FU由3200mg/m減少至2400-2800 mg/m2 2 2 2。
改良三藥方案的用法與劑量
1.cmFOLFOXIRI 方案：奧沙利鉑 85 mg/m 靜脈滴注＞120 min，D1；伊立替康150-165 mg/m靜脈滴注 90min，D1；亞葉酸400 mg/m靜脈滴注 120 min，D1；5?FU 2400-2 800mg/m2 2 2 2持續靜脈滴注46-48 h；每2周重復。
2. 靶向藥物：貝伐珠單抗5 mg/kg，首次靜脈滴注＞90 min，之后靜脈滴注 30-60 min，D1，每2周重復；西妥昔單抗500 mg/m2，首次靜脈滴注＞120 min，之后靜脈滴注＞60 min，D1，每2周重復。
中國改良版cmFOLFOXIRI化療方案不良反應發生率均顯著低于TRIBE、OLIVIA等研究報道，而在有效率方面相當，因此，中國改良版cmFOLFOXIRI方案是適合中國人群特征的。
不良反應管理
經劑量改良后，cmFOLFOXIRI 用于中國結直腸癌人群治療的不良反應可控，安全性良好，其中常見的3級及以上不良事件主要包括中性粒細胞減少、腹瀉和乏力。在使用三藥聯合方案前建議初始評估患者風險，對不良反應及時識別和處理。
此外，伊立替康的活性形式為SN?38，肝和腸內的代謝酶UGT1A1可醛酸化SN? 38 從而減少不良反應，臨床上可在伊立替康化療前檢測UGT1A1，指導用藥，根據不同的基因類型可以選擇藥物劑量減量或者停用。
需特別關注不良反應處理策略
盡管劑量改良后，三藥聯合方案不良反應發生率可控，但仍較FOLFOX/FOLFIRI 兩藥方案明顯增加，治療期間應嚴密關注患者不良反應。根據患者上一治療周期給藥后不良反應的嚴重程度分級（NCI CTCAE 第5版）和持續時間進行相應藥物的劑量調整。尤其要關注乏力、中性粒細胞減少、腹瀉、腸梗阻、腸穿孔等不良事件。
常見不良反應劑量調整
cmFOLFOXIRI通過減少伊立替康和5?FU的劑量，提高了中國人群的耐受性，適合在中國人群推廣使用，以期最終改善中國患者的療效。未來還需要更多研究將該方案應用得更加精準化和個體化，既提高療效又避免過度治療。
參考文獻：
《結直腸癌改良三藥cmFOLFOXIRI方案臨床應用中國專家共識 》
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