2021 ESMO 泌尿腫瘤免疫治療熱點搶先看

【腎細胞癌】

1.【LBA28】STAR研究：一項隨機多階段比較局部晚期和/或轉移性腎細胞癌（RCC）間歇或連續標準一線治療（舒尼替尼或帕唑帕尼）的II/III期試驗

舒尼替尼和帕唑帕尼作為晚期腎癌的標準一線治療方案，但尚不清楚其最佳療程，臨床習慣持續使用至患者發生疾病進展或出現不可耐受毒性。STAR研究是一項由英國NIHR HTA支持的II/III期臨床隨機試驗，晚期RCC患者將被隨機（1:1）分配至連續治療組（CCS）或間歇治療組（DFIS）。

該研究的主要目標是確定DFIS與CCS相比在2年總生存（OS）率和質量調整生命年（QALY）方面是否存在非劣效性。這是一項復雜的試驗，該研究從2012年啟動至今已經持續近10年。十年磨一劍，STAR研究將告訴我們怎樣的答案？讓我們拭目以待。

2. 【LBA29】納武利尤單抗聯合伊匹木單抗一線治療晚期腎細胞癌患者：一項隨機II期試驗（PRISM）

在晚期腎癌一線治療領域，以免疫為基礎的聯合治療的競爭已經進入“白熱化”，目前已有包括納武利尤單抗+伊匹木單抗、帕博利珠單抗+阿昔替尼、Avelumab+阿昔替尼、納武利尤單抗+Cabozantinib、帕博利珠單抗+侖伐替尼等多個組合的臨床研究，均取得積極療效。

基于關鍵III期CheckMate-214研究，納武利尤單抗+伊匹木單抗可顯著降低中高危RCC患者37%的死亡風險（HR 0.63，99.8%CI: 0.44~0.89; P＜0.0001），表現出長期的生存獲益，該方案已獲得國際批準。

盡管CheckMate-214使用了低劑量伊匹木單抗方案（1mg/kg，每3周一次），但雙免方案的毒性仍有一定程度的增加。II期PRISM研究旨在評價進一步延長伊匹木單抗使用周期（每12周給藥一次）能否降低毒副作用，且不影響療效。

3. 【666P】KEYNOTE-427研究：帕博利珠單抗（pembro）單藥一線治療晚期腎透明細胞癌 (ccRCC) 患者的41個月隨訪結果：隊列 A

近年來，多項晚期RCC聯合治療研究評估了抗PD-1和抗PD-L1單抗作為一線治療的療效，但一線免疫單藥治療的數據仍相對有限。KEYNOTE-427是一項單臂、開放標簽、非隨機、多中心（61家研究中心）、全球（10個國家）的II期臨床試驗。

該研究A隊列共納入110例晚期或轉移性ccRCC患者，接受帕博利珠單抗單藥治療，200mg靜脈給藥，每3周一次。2020 ASCO 會議報道的KEYNOTE-427研究證實了帕博利珠單抗單藥在ccRCC患者中的積極療效。客觀緩解率（ORR）為36.4%(95%CI，27.4-46.1)，4例（3.6%）完全緩解（CR），36例（32.7%）部分緩解（PR）。

本次摘要公布了41個月隨訪數據，結果顯示所有患者中位無進展生存期（PFS）為7.1個月(95% CI, 5.6-11.0)，中位OS為40.7個月(95 CI, 31.1-未達到)；30個月的PFS和OS率分別為19.9%和62.6%。

4.【6530】KEYNOTE-564研究：比較帕博利珠單抗（pembro）與安慰劑作為腎細胞癌（RCC）患者輔助治療的研究—患者報告結局（PRO）

KEYNOTE-564是對比帕博利珠單抗或安慰劑輔助治療局限性腎癌的關鍵III期臨床試驗。在2021年ASCO大會上作了口頭報告，全文于近期發表于NEJM雜志。中位隨訪24.1個月的結果顯示，與安慰劑相比，帕博利珠單抗組患者的2年無病生存（DFS）率提高了9.2%（77.3% vs 68.1%），復發或死亡風險降低了32%（HR=0.68，95%CI：0.53~0.87，P=0.002）。

本次ESMO大會的口頭報告將報道該研究的PRO，帕博利珠單抗在改善DFS生存結局的情況下能否帶來生存質量的改善？

5.【679P】NIVOSWITCH研究：TKI 誘導后納武單抗維持治療在轉移性腎透明細胞癌 (mRCC) 患者中的療效研究：患者報告結局 (PRO)

在mRCC患者中， TKI和 ICI的組合是現階段一線的治療標準。NIVOSWITCH研究探索一線換藥維持方案(TKI后ICI)是否可改善mRCC的預后。研究設計為12周TKI誘導治療后達到部分緩解(PR)或病情穩定(SD)的患者按1:1隨機分為TKI繼續治療或納武利尤單抗換藥維持治療，從隨機分組的時間開始評估ORR和PFS。2020 ASCO GU 大會上報道了NIVOSWITCH研究初步結果，一線TKI誘導治療后轉換納武利尤單抗治療，ORR、mPFS都顯著低于持續TKI治療。

本次摘要公布了該研究的PRO，在中位隨訪26.3個月(1.3-45.6)后，納武利尤單抗治療的2年OS為64%，TKI治療為66% (HR = 1.12 [95% CI: 0.43 2.89];P = 0.82)。數據不支持在mRCC中使用TKI誘導治療后轉換納武利尤單抗治療方法。未檢測到PRO獲益。

【尿路上皮癌】

6.【LBA27】NORSE研究：厄達替尼（ERDA）或ERDA聯合Cetrelimab（CET）治療成纖維細胞生長因子受體突變（FGFRa）的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者II期研究的首次結果分析

NORSE研究是一項評價厄達替尼聯合Cetrelimab治療攜帶FGFR突變mUC患者的1b/2期研究。2020年ESMO大會報道了該研究的Ib期結果，確定了II期推薦劑量為厄達替尼8 mg + Cetrelimab 240 mg。治療相關不良事件（TRAE）3-4級發生率為41%。在11名可評估患者中，ORR達55%，疾病控制率（DCR）達100%。

7．【LBA31】NABUCCO研究：高劑量或低劑量術前納武利尤單抗聯合伊匹木單抗治療局部晚期尿路上皮癌(隊列2)

NABUCCO研究數據初次公布于2019年ESMO大會， NABUCCO研究隊列1是雙免疫聯合方案在高危Ⅲ期（cT3-4aN0M0或淋巴結陽性）順鉑不耐受患者的新輔助治療Ib期探索。

隊列1結果顯示雙免疫聯合（納武利尤單抗+伊匹木單抗）新輔助治療病理完全緩解（pCR）率達46%，PD-L1陽性患者pCR達60%。

本次會議將公布隊列2納武利尤單抗+伊匹木單抗不同劑量新輔助治療的數據。

8.【699P】IMvigor210研究：阿替利珠單抗單藥治療未經治療的順鉑不耐受的轉移性尿路上皮癌患者: 5年隨訪數據和生存分析 (隊列1)

IMvigor210是一項探索阿替利珠單抗單藥治療晚期尿路上皮癌患者的Ⅱ期研究。該研究隊列1納入119例初治但不適合順鉑化療的晚期UC患者，2019 ASCO大會公布的數據顯示：整體ORR為23%，CR率為9%，且不同PDL1表達水平并未明確影響治療的有效率。中位OS為15.9個月。

本次ESMO大會公布了IMvigor210隊列1 5.8年的隨訪數據，總人群ORR 23.5% [16.2, 32.2]，中位緩解持續時間（DOR）為59.1個月(5年)，PD-L1 IC0/1腫瘤患者中位DOR為53.5個月(IC2/3中位DOR尚未達到)，結果顯示阿替利珠單抗單藥治療帶來了持久反應和長期生存。

【前列腺癌】

9.【LBA24】COSMIC-021研究：Cabozantinib（C）聯合阿替利珠單抗（A）治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者：擴展隊列6的結果

1b期COSMIC-021研究旨在評估多靶點TKI Cabozantinib聯合抗PD-L1阿替利珠單抗在實體瘤患者中的應用。主要研究終點是ORR，次要研究終點是安全性，而探索性終點包括PFS以及生物標志物與預后的相關性。2020年ESMO大會上報道了腎癌隊列的結果，40mg Cabozantinib組和60mg Cabozantinib組的ORR分別為53%和58%；DCR分別為94%和92%；PFS分別為19.5個月和15.1個月。COSMIC-021研究還包括非小細胞肺癌（NSCLC）、前列腺癌等其他多個研究隊列。本次ESMO大會將報道mCRPC隊列患者的結果。

10.【577O】PRINCE研究：177Lu-PSMA-617聯合帕博利珠單抗治療轉移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）的Ib期研究中期分析

177Lu-PSMA-617是一種新型放射性配體療法，通過治療性放射性同位素（放射性粒子）與靶向性化合物（配體）的結合從而精準治療癌癥。2021年ASCO大會上報道、NEJM同步發表的關鍵Ⅲ期VISION研究結果顯示，在進展性PSMA陽性mCRPC患者中，與標準治療（SOC）相比，177Lu-PSMA-617聯合SOC可顯著改善患者rPFS和OS。中位rPFS：177Lu-PSMA-617+SOC組8.7個月 vs. SOC組3.4個月（P＜0.001)，HR=0.40（99.2%CI：0.29~0.57）；中位OS：177Lu-PSMA-617+SOC組15.3個月 vs. SOC組11.3個月（P＜0.001），HR=0.62（95%CI：0.52~0.74）。

177Lu-PSMA-617聯合抗PD-1免疫治療能否進一步提高療效，敬請期待2021年ESMO大會披露的PRINCE研究。