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要點提示

1. JCO：納武利尤單抗+低劑量伊匹木單抗一線治療MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌的療效和安全性
2. Nat Commun：伊匹木單抗聯合尼納武利尤單抗治療腦膜癌的II期研究
3. J Immunother Cancer：免疫檢查點抑制劑在伴有牛皮癬腫瘤患者中的療效和安全性
4. 新藥：蘋果酸舒尼替尼膠囊獲批上市并視同通過一致性評價

01

JCO：納武利尤單抗+低劑量伊匹木單抗一線治療MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌的療效和安全性

日前，Journal of Clinical Oncology在線發表了一項研究，介紹了II期CheckMate 142研究的一線治療隊列中納武利尤單抗＋小劑量伊匹木單抗的結果。

研究發表截圖

該研究中，微衛星不穩定性高/錯配修復缺陷型（MSI-H/dMMR）轉移性結直腸癌患者中，未接受過治療的患者每2周接受一次納武利尤單抗治療，每6周接受一次小劑量伊匹木單抗治療，直到疾病進展。主要終點是研究者根據RECIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）。

研究結果顯示，接受治療的患者的中位年齡為66歲（N = 45）。中位隨訪時間為 29.0 個月。ORR和疾病控制率（DCR）分別為 69％（95% CI：53-82）和 84%（95% CI：70.5-93.5），完全緩解率為 13%。

在事后分析中，14 名停止治療且未接受后續治療的患者中，10 名保持無進展。22%的患者發生了 3-4 級治療相關不良事件；13%的患者因任何級別的治療相關不良事件而停藥。

該研究表明，納武利尤單抗加低劑量伊匹木單抗顯示出強大而持久的臨床益處，并且作為 MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌患者的一線治療具有良好的耐受性。

02

Nat Commun：伊匹木單抗聯合納武利尤單抗治療腦膜癌的II期研究

腦膜疾病（LMD），也被稱為腦膜癌或癌變性腦膜炎，是一種以癌細胞轉移性傳播到腦膜為特征的疾病。盡管LMD患者有多種治療方式，但由于前瞻性臨床試驗數據的缺乏，實踐中存在很大差異。

傳統治療方法為放射治療，包括立體定向放射手術（SRS）、全腦放射治療（WBRT）以及顱脊柱照射（CSI）。目前，傳統放射治療可能帶來的毒副作用仍對臨床實踐產生困擾。近日，Nature Communications在線發表了一項研究，探討了LMD患者接受伊匹木單抗聯合尼納武利尤單抗治療的療效和安全性。

研究發表截圖

這項研究中，18名LMD患者接受伊匹木單抗和納武利尤單抗的聯合治療，直到病情進展或出現不可接受的毒性。該研究主要終點是3個月的總生存期（OS）。次要終點包括毒性、3個月的累積進展時間和無進展生存期（PFS）。

研究結果顯示，3個月OS為44％（90％CI：0.24-0.66），接受治療的18名患者有8名在3個月內存活，1/3患者經歷了一次或多次3級或以上不良事件，兩名患者因不可接受的毒性（分別是肝炎和結腸炎）而停止了治療。最常見的不良事件包括疲勞（N＝7）、惡心（N = 6）、發燒（N = 6）、厭食（N = 6）和皮疹（N＝6）。

該研究表明，伊匹木單抗聯合納武利尤單抗安全性可接受，在LMD患者中表現出一定的抗腫瘤活性，該結果還需要更大規模的多中心臨床試驗來驗證。

03

J Immunother Cancer：免疫檢查點抑制劑在伴有牛皮癬腫瘤患者中的療效和安全性

免疫檢查點抑制劑（ICIs）被批準用于治療多種癌癥。相關回顧性分析表明，盡管疾病可能會惡化，但ICIs對大多數伴有自身免疫性疾病患者的安全性是可以接受的。近日，Journal for Immuno Therapy of Cancer在線發表了一項研究，評估了ICIs在伴有牛皮癬癌癥患者中的安全性和有效性。

研究發表截圖

在這項回顧性隊列研究中，來自8個學術中心的接受ICIs治療的牛皮癬腫瘤患者被納入研究評估。主要安全性結果是銀屑病加重和免疫相關不良事件（irAE）。研究還評估了PFS和OS。

這項研究共納入76例患者中，50例（66%）為男性，中位年齡為67歲。黑色素瘤是最常見的癌癥（N= 62），另外還包括非小細胞肺癌（N＝5）、頭頸部腫瘤（N＝2）、食管腺癌（N＝2）及其他腫瘤（N＝2）。51例（67％）患者接受PD- 1/PD- L1單抗治療， 8例（11％）接受CTLA- 4單抗治療，17例（22％）接受PD- 1和CTLA- 4聯合治療。21例（28％）患者為III期，其中9例（12％）采用輔助或新輔助治療；55例（72％）患者為IV期，其中1例（1％）采用輔助治療。已有的牛皮癬類型包括46例斑塊型牛皮癬（61％）和較少見的滴狀、膿皰型牛皮癬或牛皮癬關節炎。41例（54％）患者既往接受過牛皮癬治療，其中24例（36％）患者僅接受過局部治療。

43例（57％）在ICIs治療后中位44天出現牛皮癬加重，39例（51％）患者出現皮膚惡化，7例（9％）報告皮膚外癥狀加重，包括關節炎和虹膜。大多數牛皮癬惡化為1或2級，只有7例（9％）為3或4級。在所有患者中，只有5例（7％）因牛皮癬惡化而停止ICIs治療。在發生惡化的患者中，23例（53％）僅接受局部治療；16例（21％）需要全身治療。

黑色素瘤患者（N＝62）中位PFS為39個月，中位OS為87個月。10例患者接受ICIs作為新輔助或輔助治療。其中52例為晚期黑色素瘤患者（即未接受新輔助治療或輔助治療），緩解率為57.7%（20例完全緩解，10例部分緩解），另外4例患者病情穩定。

晚期黑色素瘤患者中，牛皮癬加重患者的中位PFS為43.8個月，無加重患者為5.0個月（p=0.015）；牛皮癬加重患者的中位OS未達到，而在無加重患者中為29.3個月（p=0.024）。出現irAE患者的中位PFS為43.8個月，無irAE組為2.8個月（p<0.001）；而出現irAE患者中位OS為 87.3個月，無irAE患者為17.1個月（p=0.0006）。

該研究表明，ICIs治療牛皮蘚腫瘤患者安全性可控，療效佳，且牛皮癬加重不會減弱ICIs的療效。

04

新藥：蘋果酸舒尼替尼膠囊獲批上市并視同通過一致性評價

近日，齊魯制藥抗腫瘤藥物蘋果酸舒尼替尼膠囊獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，并視同通過一致性評價，其中25mg、37.5mg、50mg規格為國內首家過評。

蘋果酸舒尼替尼是第一個多靶點酪氨酸激酶抑制劑，通過阻止蛋白質中酪氨酸的磷酸化，抑制細胞信號轉導，誘導腫瘤細胞凋亡并減少腫瘤的血管生成，使腫瘤細胞缺乏營養物質供應，從而發揮抗腫瘤作用。臨床上主要用于治療胃腸間質瘤、腎細胞癌和胰腺神經內分泌瘤。

齊魯制藥此次獲批上市的蘋果酸舒尼替尼膠囊有四個規格，除12.5mg外，其他三個規格均為國內首家過評。豐富的產品規格可更好滿足臨床的不同用藥需求，為醫生和患者提供差異化的用藥選擇。

參考文獻：

[1] Lenz HJ, Cutsem EV, Limon ML, et al. First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab for Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer: The Phase II CheckMate 142 Study. J Clin Oncol. October 12, 2021. DOI: 10.1200/JCO.21.01015.

[2]Brastianos, P.K., Strickland, M.R., Lee, E.Q. et al. Phase II study of ipilimumab and nivolumab in leptomeningeal carcinomatosis. Nat Commun 12, 5954 (2021).

https://www.nature.com/articles/s41467-021-25859-y

[3] Halle BR, Betof Warner A, Zaman FY, et al Immune checkpoint inhibitors in patients with pre-existing psoriasis: safety and efficacy Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2021;9:e003066. doi: 10.1136/jitc-2021-003066

https://jitc.bmj.com/content/9/10/e003066.info

[4] https://mp.weixin.qq.com/s/QFqkOdd3qTaqOr-4Qu32eQ

– End –