10月14日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網顯示，天境生物CLDN18.2/4-1BB雙特異性抗體TJ033721（TJ-CD4B）注射液臨床申請獲受理，是國內首家。

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TJ033721作為臨床階段唯一一款靶向腫瘤抗原密蛋白18剪切體2（Claudin 18.2）和T細胞共刺激分子4-1BB的創新雙特異性抗體,其同時與這兩個靶點特異結合后,可增加淋巴細胞腫瘤浸潤并增強腫瘤免疫應答。TJ033721獨特的4-1BB結合表位，使其僅在與Claudin 18.2結合時才會激活T細胞。這一特性能避免因4-1BB廣泛表達而過度激活T細胞所引起的肝毒性并降低全身免疫反應風險。

臨床前研究表明,即便在Claudin 18.2低表達的情況下，TJ-CD4B仍能與腫瘤病灶結合，并產生優于其它4-1BB單克隆抗體的免疫活性。此外，研究還提示TJ033721有助于產生長久的免疫應答，從而獲得持久的療效。

10月13日，默沙東宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準其抗PD-1單抗帕博利珠單抗與化療聯用，加或不加貝伐珠單抗，一線治療腫瘤表達PD-L1[綜合陽性評分（CPS）≥1]的持續性、復發性或轉移性宮頸癌患者。這是首個獲批的一線治療這一群體的抗PD-1聯合療法。

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此項批準是基于KEYNOTE-826的III期臨床試驗結果。該研究評估了帕博利珠單抗聯合化療(紫杉醇+順鉑或紫杉醇+卡鉑)，加或不加貝伐珠單抗 vs 相同化療方案加或不加貝伐珠單抗的療效。

在這一患者群體中，與化療加或不加貝伐珠單抗組相比，在腫瘤表達PD-L1 (CPS≥1)患者中，帕博利珠單抗聯合化療，無論是否聯合貝伐珠單抗，均顯示出了更優的總生存期(OS)（HR：0.64；95%CI：0.50-0.81；p=0.0001)和無進展生存期(PFS)（HR：0.62；95%CI：0.50-0.77；p<0.0001)。帕博利珠單抗聯合治療組客觀緩解率（ORR）更高（68% vs 50%）。在產生應答的患者中，帕博利珠單抗聯合治療組的中位緩解持續時間(DoR)為18.0個月，化療組的DoR為10.4個月。

此外，基于KEYNOTE-826研究的確證性數據，FDA將帕博利珠單抗單藥用于在化療期間或化療后疾病進展且腫瘤表達PD-L1 (CPS≥1)的復發或轉移性宮頸癌患者的適應證轉為完全批準。此項適應證最早于2018年6月基于KEYNOTE-158試驗結果獲得FDA加速批準。

10月13日，禮來宣布FDA批準阿貝西利聯合內分泌療法（他莫昔芬或芳香酶抑制劑）用于高復發風險（細胞增殖標志物Ki-67評分≥20%）的淋巴結陽性、HR+/HER2-成人早期乳腺癌的輔助治療。阿貝西利是首個獲批用于此類人群的CDK4/6抑制劑。

此項批準主要基于Ⅲ期monarchE研究的結果。該研究是一項隨機、開放標簽的多中心臨床試驗，共入組5637例淋巴結陽性的HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者。受試者按1:1的比例被隨機分配至阿貝西利聯合醫生選擇的標準內分泌療法（ET）輔助治療組，或單純標準ET輔助治療組。所有患者堅持接受治療5-10年。2020年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）上公布的針對所有入組人群的預定中期分析顯示研究達到了無浸潤性疾病生存期（IDFS）主要終點，阿貝西利相比單獨使用標準輔助ET顯著降低復發風險達25%（HR：0.747；95% CI：0.598-0.932；p=0.0096）。

10月13日，綠葉制藥宣布，其控股子公司博安生物開發的地舒單抗生物類似藥（LY06006/BA6101）的上市許可申請已獲得CDE受理。目前，該產品在歐洲和美國的Ⅰ期臨床試驗也在同步進行中，博安生物也計劃在全球其他國家和地區開展LY06006/BA6101的注冊工作。

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LY06006/BA6101是IgG2全人源單克隆抗體，為普羅力的生物類似藥，其通過抑制RANKL與其受體RANK的結合，減少破骨細胞形成、功能和存活，從而降低骨吸收、增加骨量、改善皮質骨或松質骨強度。

根據綠葉制藥早前發布的新聞稿，LY06006擬開發用于：（1）治療具有骨折高危風險的絕經后婦女骨質疏松癥；（2）增加具有骨折高危風險的男性骨質疏松癥患者的骨量；（3）治療骨折高危風險的糖皮質激素誘導的男性和女性骨質疏松癥；（4）增加因非轉移性前列腺癌接受雄激素剝奪治療所致的具有骨折高危風險患者的骨量；（5）以及增加因乳腺癌接受芳香化酶抑制劑治療所致的具有骨折高危風險患者的骨量。

參考文獻：

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[4]https://mp.weixin.qq.com/s/odqyrYT5Mu8TURmRAV-5kQ